Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты

Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты

Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (сокр. БМАРП; синоним: базисные противоревматические препараты) — это большая и неоднородная группа лекарственных препаратов, объединённых общей способностью не только снимать симптомы и неспецифически уменьшать воспаление суставов у больных ревматоидным артритом, но и модифицировать, смягчать или тормозить прогрессирование самого заболевания, деструкцию кости и другие специфические поражения.

Термин возник около 1980 года, хотя некоторые препараты намного старше [1] .

Многие (но не все) из базисных препаратов, применяемых в терапии ревматоидного артрита, также обладают активностью при некоторых других заболеваниях, предположительно или доказанно имеющих аутоиммунную природу. К таким заболеваниям относятся: неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, псориаз, аутоиммунный гломерулонефрит, хронический активный гепатит. Достаточно интересно отметить, что при разных аутоиммунных заболеваниях помогают разные препараты из числа «базисных», что может отражать разницу в их этиологии и патогенезе.

Эффективность базисных препаратов при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях связывают с их специфической противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью. Вместе с тем базисные противоревматические препараты, в отличие от глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов, непригодны в качестве «обычных» противовоспалительных препаратов при воспалениях, в патогенезе которых не участвуют те или иные специфические аутоиммунные механизмы.

Те из базисных препаратов, которые не являются «настоящими» иммуносупрессорами (какими являются базисные препараты метотрексат, азатиоприн или циклоспорин), также не могут применяться для иммуносупрессии при состояниях, не связанных с аутоиммунитетом, например, при аллотрансплантации органов и тканей. Иммуносупрессивная активность салазопиридазина или хлорохина слишком слаба для этого и, кроме того, специфична по отношению к аутоиммунитету.

Общим свойством всех базисных препаратов является медленное, постепенное развитие эффекта, могущее потребовать нескольких месяцев терапии. Для быстрого достижения симптоматического улучшения при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях в период ожидания эффекта от базисной терапии назначают глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные препараты.

При тяжёлом течении ревматоидного артрита или, например, болезни Крона может потребоваться сочетанное применение двух и более базисных препаратов из разных групп, с разными механизмами действия. При этом очень важно учитывать возможность повышения токсичности терапии при некоторых сочетаниях. Например, сочетание метотрексата с сульфасалазином или салазопиридазином приводит к возрастанию гематологической токсичности метотрексата, поскольку сульфаниламиды являются, подобно метотрексату, ингибиторами дигидрофолатредуктазы и в клетках человека, не только бактерий. Сочетание метотрексата с циклоспорином приводит к повышению степени иммуносупрессии и, соответственно, повышению риска инфекционных и опухолевых осложнений терапии.

Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты

Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (сокр. БМАРП; синоним: базисные противоревматические препараты) — это большая и неоднородная группа лекарственных препаратов, объединённых общей способностью не только снимать симптомы и неспецифически уменьшать воспаление суставов у больных ревматоидным артритом, но и модифицировать, смягчать или тормозить прогрессирование самого заболевания, деструкцию кости и другие специфические поражения.

Термин возник около 1980 года, хотя некоторые препараты намного старше [1] .

Многие (но не все) из базисных препаратов, применяемых в терапии ревматоидного артрита, также обладают активностью при некоторых других заболеваниях, предположительно или доказанно имеющих аутоиммунную природу. К таким заболеваниям относятся: неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, псориаз, аутоиммунный гломерулонефрит, хронический активный гепатит. Достаточно интересно отметить, что при разных аутоиммунных заболеваниях помогают разные препараты из числа «базисных», что может отражать разницу в их этиологии и патогенезе.

Эффективность базисных препаратов при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях связывают с их специфической противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью. Вместе с тем базисные противоревматические препараты, в отличие от глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов, непригодны в качестве «обычных» противовоспалительных препаратов при воспалениях, в патогенезе которых не участвуют те или иные специфические аутоиммунные механизмы.

Те из базисных препаратов, которые не являются «настоящими» иммуносупрессорами (какими являются базисные препараты метотрексат, азатиоприн или циклоспорин), также не могут применяться для иммуносупрессии при состояниях, не связанных с аутоиммунитетом, например, при аллотрансплантации органов и тканей. Иммуносупрессивная активность салазопиридазина или хлорохина слишком слаба для этого и, кроме того, специфична по отношению к аутоиммунитету.

Общим свойством всех базисных препаратов является медленное, постепенное развитие эффекта, могущее потребовать нескольких месяцев терапии. Для быстрого достижения симптоматического улучшения при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях в период ожидания эффекта от базисной терапии назначают глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные препараты.

При тяжёлом течении ревматоидного артрита или, например, болезни Крона может потребоваться сочетанное применение двух и более базисных препаратов из разных групп, с разными механизмами действия. При этом очень важно учитывать возможность повышения токсичности терапии при некоторых сочетаниях. Например, сочетание метотрексата с сульфасалазином или салазопиридазином приводит к возрастанию гематологической токсичности метотрексата, поскольку сульфаниламиды являются, подобно метотрексату, ингибиторами дигидрофолатредуктазы и в клетках человека, не только бактерий. Сочетание метотрексата с циклоспорином приводит к повышению степени иммуносупрессии и, соответственно, повышению риска инфекционных и опухолевых осложнений терапии.

Базисные противоревматические препараты, модифицирующие течение ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит (РА) — хронический воспалительный синовит, который обычно симметрично поражает периферические суставы. Патофизиология ревматоидного синовита характеризуется инфильтрацией CD4+ Т-лимфоцитами и моноцитами, пролиферацией клеток синовиальной выстилки и фибробластов и неоваскуляризацией. Считается, что в процесс вовлечены провоспалительные цитокины, такие как IL-1 и ФНО, продуцируемые этими клетками.

НПВС используют для облегчения симптомов ревматоидного артрита. Аспирин и другие НПВС широко используют для облегчения симптомов местного воспалительного процесса. НПВС могут ингибировать ферменты ЦОГ, которые участвуют в продукции простагландинов и тромбоксанов — медиаторов воспалительного процесса. Недавно было показано, что активность изоформы ЦОГ-2 увеличивается при определенных воспалительных состояниях, в связи с чем были разработаны селективные ингибиторы ЦОГ-2 для терапии боли, связанной с воспалением.

Эти препараты, например целекоксиб и рофекоксиб, более безопасны для ЖКТ, чем неселективные НПВС, т.к. не нарушают синтез простагландинов ЦОГ-1, играющих важную роль в физиологических процессах. В частности, выброс простагландинов слизистой желудка важен для защиты от возникновения язв, поэтому ингибирование продукции простагландинов неселективными НПВС, например аспирином, приводит к раздражению слизистой желудка. Таким образом, новые ингибиторы ЦОГ-2 способны устранять боль и острое воспаление, не приводя к желудочно-кишечным кровотечениям.

Тем не менее целекоксиб и рофекоксиб были отозваны с рынка вследствие увеличения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени. Этот риск может присутствовать у других селективных ингибиторов ЦОГ-2, в настоящее время степень этого риска исследуют.

Базовые противоревматические препараты могут изменять течение ревматоидного артрита. Гетерогенная группа веществ, способная изменять течение РА, была отнесена к модифицирующим заболевание препаратам, которые также называют базовыми противоревматическими препаратами (БПРП). К ним относятся:

• соли золота;
• D-пеницилламин;
• противомалярийные препараты;
• сульфасалазин.

Эти препараты оказывают минимальный прямой,неспецифический противовоспалительный или анальгетический эффект, характеризуются обычно медленным началом действия, снижают выраженность клинических симптомов в течение 1-3 мес и вызывают ремиссии у небольшого числа пациентов. Примерно у 60% пациентов наблюдается некоторое клиническое улучшение в результате применения этих препаратов, однако ремиссия наступает редко. Часто наблюдается улучшение серологических параметров, характеризующих активность заболевания: концентрация С-реактивного белка, титры ревматоидного фактора и скорость оседания эритроцитов. Однако данных о том, что БПРП действительно замедляют развитие эрозии кости в области суставов, немного.

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит – это так называемое системное заболевание, которое поражает соединительную ткань организма, что влечет за собой массу негативных последствий. Сильно страдают небольшие суставы, которые разрушаются, меняют свои размеры и форму. Около 1% людей во всем мире страдает этой болезнью.

Сложность в том, что точных причин болезни пока никто не знает. Есть только комплекс моментов, которые способствуют развитию заболевания, поэтому и избежать его нельзя. Сама же болезнь приводит к утрате трудоспособности человека, сильно снижает качество его жизни.

Выявляют ревматоидный артрит в среднем в 30-35 лет, потом болезнь постепенно развивается и к пожилому возрасту максимально влияет на жизнь человека. Женщины страдают этим недугом в 3 раза чаще, чем мужчины.

Возможные причины проблемы

Медицинское сообщество предполагает, что на развитие болезни влияет сразу много факторов, а не какой-то один. К возможным причинам ревматоидного артрита относят:

• генетическую предрасположенность. Речь о том, что у человека на генетическом уровне заложена склонность к разным нарушениям в развитии иммунитета;
• некоторые возбудители инфекций. Тут есть несколько «кандидатов», но до конца исследователи этой проблемы пока не определились;
• совокупность спусковых механизмов: переохлаждения, гиперинсоляция, интоксикация, бактериальные инфекции, прием некоторых лекарств. К этой же группе относят нарушения работы щитовидной железы и даже стрессы.

Есть информация о том, что кормление грудью в течение двух лет – это фактор, который уменьшает риск появления заболевания (в среднем в два раза).

Симптомы

К симптомам ревматоидного артрита относят:

• скованность в утреннее время. То есть во время пробуждения и в течение часа после сна человек не может двигаться активно, в привычном для себя режиме – бывает сложно выполнить даже простые действия, например, переложить подушку, одеяло;
• боли в суставах, которые могут повторяться с разной периодичностью. Если суставы прощупывать, то боль усиливается. При развитии болезни проявляется сниженная подвижность суставов. Температура кожи в области сгибов может быть выше, чем на остальных участках кожи;
• наличие ревматоидных узелков. Плотные подкожные образования прощупываются в области суставов;
• общее плохое самочувствие. Оно может проявляться снижением аппетита, беспричинной потерей веса, постоянным чувством усталости.

При агрессивном течении заболевания и длительном периоде болезни могут повреждаться другие внутренние органы, что встречается не так часто.

Формы артрита

Заболевание в чистом виде предполагает, что поражаются только суставы, без воздействия на другие органы. Если речь о болезни с системными проявлениями, то в этом случае аутоиммунные процессы отражаются на сердце, легких, почках, нервной и других системах. Развитие заболевания связано с отложением в органах белка патологического типа.

Может выявить диагностика ревматоидного артрита и другие дополнительные заболевания. Он иногда сочетается с остеоартрозом, ревматизмом.

Есть и так называемый ювенильный вариант болезни – это тяжелая форма заболевания, которой страдают дети и подростки. Она тоже может захватывать только суставы или суставы вместе со внутренними органами.

Разновидности болезни в зависимости от течения

Медленно прогрессирующий ревматоидный артрит предполагает, что болезнь развивается долгие годы, постепенно поражая суставы. Сами сочленения страдают не очень сильно. Здесь помогает лечение и можно сохранить довольно комфортный уровень жизни.

Быстро прогрессирующий тип характеризуется частыми и сильными обострениями, повреждения суставов сильные, лечение помогает слабо. Качество жизни человека ухудшается ощутимо.

Самый простой и легкий тип для пациента – болезнь без заметного прогрессирования. С ней можно прожить до глубокой старости, не особенно страдая от симптомов.

Степени развития

От степени зависит то, насколько проявляется недостаточность опорно-двигательного аппарата. Выделяют 4 ступени с учетом нулевой:

• нулевая. Пациент самостоятельно себя обслуживает, его жизнь практически не меняется;
• первая. За счет проблем с суставами пациенту доступны не все движения. Некоторые виды профессиональной деятельности уже исключены;
• вторая. На этой стадии человек утрачивает профессиональную трудоспособность;
• третья. Самая сложная степень предполагает, что у пациента нет возможности самостоятельно обслуживать себя даже в бытовом плане на сто процентов.

Очевидно, что при комбинации с другими заболеваниями ситуация на каждой стадии значительно осложняется.

Диагностика

Для диагностики ревматоидного артрита используют разные методы:

• лабораторные. Они предполагают иммунологические, биохимические исследования и изучение общего анализа крови;
• инструментальные. Пункция сустава, радиоизотопное исследование, рентген – это распространенные варианты диагностики;
• биопсия. Она тоже относится к инструментальным, но вынесена отдельно, поскольку из всех перечисленных решений применяется наиболее редко.

Начинается диагностика с приема у врача и обследования. Для записи на консультацию необходимо обращаться к ревматологу.

Лечение в Москве

Для тех форм, когда лечение ревматоидного артрита может дать хороший результат, используют целый набор разных медикаментов:

• противовоспалительные нестероидные препараты;
• базисные препараты. Их изготавливают на основе нескольких действующих компонентов;
• гормональные вещества. В данном случае используют глюкокортикоиды в разных видах: таблетки, мази, средства для введения путем инъекций;
• биологические агенты: моноклональные антитела, регуляторы дифференцировки лимфоцитов и т.д.

Дополнительно к основному лечению пациентам предлагаются физиотерапевтические процедуры, прохождение лечебной гимнастики (только в момент ремиссии). Обязательно назначается профилактика остеопороза. А еще ревматоидный артрит, если он сильно снижает качество жизни, может предполагать хирургическую коррекцию «сложных» суставов.

Профилактика осложнений

Если симптомы ревматоидного артрита были выявлены на ранней стадии, то своевременное лечение во многих ситуациях позволяет значительно затормозить патологические процессы и избежать осложнений. К эффективному лечению следует добавить и такие профилактические меры:

• ведение здорового образа жизни. Пациентам рекомендована и специальная диета;
• отказ от вредных привычек;
• регулярная физическая активность без чрезмерных нагрузок;
• повышенное внимание к лечению других заболеваний – даже обычных простуд.

Такая профилактика ревматоидного артрита дает хороший шанс на то, что человек сможет прожить жизнь в довольно комфортных условиях.

Вопросы-ответы по теме

Чем артрит отличается от ревматоидного артрита?

Артрит – это собирательное название заболеваний суставов. Под ним подразумевают и характерные симптомы других болезней. Ревматоидный артрит – это конкретный диагноз и опасное заболевание, требующее обязательного лечения.

Можно ли вылечить заболевание навсегда?

Это хроническое заболевание, которое нельзя вылечить навсегда и полностью. Но можно при помощи лечения довольно долго держать его в ремиссии или значительно снизить количество, интенсивность обострений.

Можно ли загорать при ревматоидном артрите?

Поскольку чрезмерная инсоляция является одним из спусковых механизмов при развитии этой болезни, очевидно, что загорать при таком диагнозе недопустимо – осложнения ревматоидного артрита не заставят себя ждать. Важно прислушиваться ко всем рекомендациям врачей, чтобы болезнь проявляла себя минимально.