Молекулярные «солнечные очки» против макулярной дегенерации

Молекулярные «солнечные очки» против макулярной дегенерации

Молекулы, подавляющие продукцию токсичных побочных продуктов функционирования клеток-фоторецепторов сетчатки глаза и таким образом снижающие его чувствительность к свету, проходят тестирование на пациентах с ассоциированной с возрастом макулярной дегенерацией (дистрофией сетчатки) – основной причиной развития слепоты у людей в возрасте старше 50 лет. В случае успеха тестируемый препарат решит серьезную проблему лечения этого заболевания, от которого только в США страдает более 15 миллионов человек.

При макулярной дистрофии происходит разрушение клеток центральной части сетчатки – макулы, или желтого пятна, постепенно ведущее к потере центрального зрения, а впоследствии – к полной слепоте. Характерный признак сухой формы макулярной дегенерации – так называемые друзы, участки разрушенной сетчатки желтого цвета. При прогрессировании болезни они постепенно сливаются.

В последние годы официальное одобрение получило несколько препаратов для лечения более тяжелой формы заболевания – влажной макулярной дистрофии. Однако эффективных методов лечения более распространенной формы – сухой макулярной дистрофии, на которую приходится около 90% случаев заболевания, – на сегодняшний день не существует. Часть случаев сухой макулярной дегенерации постепенно переходит во влажную, поэтому ее эффективное лечение решило бы сразу две проблемы: подавление ранних симптомов болезни и предотвращение прогрессирования заболевания во влажную форму.

Пока ученые пытаются разобраться в причинах развития ассоциированной с возрастом макулярной дегенерации (основным фактором риска считается возраст, к которому добавляют генетическую предрасположенность и факторы образа жизни: воздействие ультрафиолета и нехватку витаминов A, E, C, бета-каротина, а также цинка), постепенно растет количество доказательств того, что накопление в тканях глаза определенных соединений может стимулировать разрушение клеток, лежащее в основе развития заболевания. Эти соединения накапливаются в фоторецепторах – улавливающих свет клетках сетчатки – в процессе нормального функционирования глаза, по мере того, как светочувствительные пигменты клеток меняют конформацию (пространственную структуру) под действием света.

Одна из форм пигмента, представляющего собой производное витамина А, высокореактивна и проникает в окружающую ткань – пигментный эпителий сетчатки. Со временем это может приводить к гибели эпителиальных клеток, а впоследствии и фоторецепторов, нормальное функционирование которых невозможно без эпителия.

Пропадающее зрение: клетки-фоторецепторы (в форме трубочек) в процессе нормального функционирования глаза
производят токсичный побочный продукт (желтые пятнышки), способный повреждать клетки сетчатки,
что ведет к развитию макулярной дегенерации.

Смена конформаций молекул пигмента необходима для восприятия света, однако исследователи считают, что замедление цикла трансформации в фоторецепторах, ответственных за ночное зрение, – так называемых палочках – может замедлить процесс повреждения, не ослабляя при этом дневное зрение. (Предварительные результаты свидетельствуют, что это может ухудшить адаптацию к темноте.) По словам офтальмолога Рио Кубота (Ryo Kubota), являющегося основателем базирующейся в Сиэтле недавно созданной компании Acucela, специализирующейся на разработке методов лечения макулярной дистрофии, в дневное время палочки работают чрезвычайно активно, затрачивая огромное количество витамина А впустую, так как дневное цветное зрение полностью обеспечивается другим типом фоторецепторов – колбочками.

Одно из проходящих в настоящее время клинические исследования соединений, разработанное специалистами Acucela, подавляет работу фермента, осуществляющего конвертацию фотопигмента в фоторецепторах из одной формы в другую. Этот процесс происходит исключительно в тканях глаза, что обеспечивает возможность системного приема препарата без влияния на другие ткани. Первичная проверка безопасности препарата на людях успешно завершена, и в течение ближайших недель компания планирует начать клинические исследования его эффективности на пациентах с поздними стадиями сухой макулярной дегенерации. Планируется также тестирование этого препарата как средства для лечения диабетической ретинопатии и болезни Штаргардта – редкой наследственной формы макулярной дистрофии.

Базирующаяся во Флориде фармацевтическая компания Sirion Therapeutics проводит тестирование еще одного препарата, в основе действия которого лежит другой механизм. Это соединение представляет собой синтетическое производное витамина А, которое подавляет накопление токсинов путем связывания одного из участвующих в процессе белков. Согласно предварительным результатам тестирования на пациентах с поздними стадиями сухой макулярной дегенерации, препарат на 45% снижает скорость формирования характерных для этого заболевания рубцов на сетчатке. Однако до окончания исследований, запланированного на следующий год, специалисты не уверены в статистической достоверности этих результатов. Учитывая то, что на сегодняшний день не существует официально одобренных средств лечения ассоциированной с возрастом сухой макулярной дегенерации, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) намерено рассмотреть вопрос об одобрении этого препарата в кратчайшие сроки.

Дистрофии сетчатки

Поэтому любое нарушение в работе сетчатки непременно отразится на качестве изображения, которое видит глаз вплоть до полной потери зрения.

Дистрофия сетчатки – это дегенеративное заболевание, характеризующееся постепенным нарушением зрительной функции глаза. Чаще всего затрагивает центральное зрение и по этой причине не вызывает полную слепоту у пациента.

Важно знать, что риск развития заболевания значительно возрастает при достижении 55 лет. Дистрофия сетчатки занимает 3 место в мире среди причин потери зрения.

Причины дистрофии сетчатки

Дистрофия сетчатки – это многофакторное заболевание. Факторы, влияющие на возникновение:

Возраст. Чаще встречается в пожилом возрасте в следствии процессов старения организма;

Заболевания сосудов, такие как атеросклерозе, гипертония и пр.;

Как осложнение при сахарном диабете

До 40% различных видов данной патологии сетчатки отмечается у близоруких людей (миопия).

Симптомы дистрофии сетчатки

Симптомы разнятся в зависимости от вида данной патологии. Среди общих признаков заболевания стоит выделить:

Значительное снижение остроты зрения;

Ухудшение или потеряется периферического зрения;

Нарушение зрения в сумерках;

Искажение цветового восприятия;

Появление темных пятен перед глазами;

Теряется четкость очертаний предметов;

Выпадение букв при чтении.

Виды дистрофии сетчатки глаза

Дистрофия сетчатки может быть врожденной и приобретенной.

Врожденная дистрофия является передающимся по наследству заболеванием. Самой распространенной формой врожденной дистрофии является пигментная дистрофия сетчатки глаза. Все врожденные дистрофии являются неизлечимыми, неуклонно прогрессируют и приводят к значительной необратимой потере зрения.

Приобретенную дистрофию можно разделить на:

• Центральную;
• Периферическую.

Периферическая дистрофия сетчатки опасна тем, что может приводить к развитию такого серьезного осложнения, как отслойка сетчатки. Поражает периферию сетчатки, то есть ту зону, которая почти не принимает участие в зрении, поэтому часто развивается бессимптомно. Данная форма в основном возникает у близоруких людей (миопия).

Возрастная макулодистрофия является самой частой причиной снижения зрения у лиц пожилого возраста в развитых странах. Развитие заболевания можно затормозить или остановить, если вовремя начать лечение. Возрастная макулодистрофия может вызывать значительное снижение зрения.

Диагностика дистрофий сетчатки

Для диагностики дистрофии сетчатки мы используем комплексный подход. В первую очередь проводится полная офтальмологическая диагностика: проверка остроты зрения и осмотр глазного дна (офтальмоскопия), биомикроскопия на щелевой лампе и компьютерная периметрия (исследование полей зрения).

Также сегодня широко применяются современные компьютеризированные методы: цифровое фотографирование глазного дна, флюоресцентная ангиография (по показаниям), оптическая когерентная томография (ОСТ). И именно оптическая когерентная томография позволяет диагностировать самые ранние проявления заболевания.

Лечение дистрофии сетчатки глаза

Современная медицина располагает достаточным количеством методов, направленных на лечение дистрофии сетчатки. С их помощью можно добиться улучшения зрения и остановить прогрессирование недуга. Цель лечения — снизить вероятность развития осложнений, которые могут привести к необратимому снижению зрения. От того, как оно будет проводиться, зависит прогноз и течение заболевания.

Лечение дистрофии сетчатки зависит от степени развития патологии. При этом стопроцентное возвращение зрения при таком диагнозе исключается. Самым распространенным методом противодействия заболеванию является лазерная коагуляция. С ее помощью предотвращается отслоение сетчатки. Процедура бескровна и безболезненна. Наряду с этим торможение дегенеративного процесса осуществляется посредством приема специальных препаратов и физиотерапевтических процедур.

Профилактика по снижению риска развития ВМД

Здоровый образ жизни. Соблюдение диеты и употребление в пищу достаточного количества железа и витаминов и микроэлементов, отказ от курения, избегание стрессовых ситуаций, прогулки на свежем воздухе, умеренные физические нагрузки.

Регулярное наблюдение у врача-офтальмолога. Пациентам в возрасте от 40 до 64 лет каждые 1-2 года необходимо проходить полное офтальмологическое обследование. В возрасте 65 лет и старше – каждые полгода-год. При наличии нескольких факторов риска ВМД — не реже 2-х раз в год.

Дистрофия сетчатки

Дистрофия сетчатки глаза – это заболевание, сопровождающееся отмиранием тканей глазного яблока. С точки зрения анатомии сетчатка – это тонкий слой нервных клеток, благодаря которым человек видит, поскольку именно на них проецируется изображение и передается по зрительному нерву в головной мозг, где происходит обработка «картинки». Сетчатка глаза образована светочувствительными клетками, которые называются фоторецепторами, поскольку способны улавливать все детали окружающей «картинки», оказавшей в поле зрения.

При дистрофии ткани сетчатки глаза отмирают, на этом фоне у человека прогрессивно ухудшается зрение, причем скорость его потери определяется типом и характером заболевания.

Причины возникновения дистрофии сетчатки глаза

Дистрофия сетчатки глаза обычно развивается у людей, имеющих факторы риска, такие, как сахарный диабет, гипертоническая болезнь, атеросклероз, лишний вес, курение, наследственные факторы, чрезмерное воздействие прямых солнечных лучей на глаза, вирусные заболевания, стрессы и дефицит витаминов и микроэлементов в питании.

Симптомы

Дистрофия сетчатки глаза обычно сопровождается характерной симптоматикой:

• потеря цветовосприятия;
• появление перед глазами чёрных мушек;
• искажение зрительно воспринимаемых образов;
• отсутствие центрального зрения;
• нечёткое восприятие боковых предметов;
• появление ярких вспышек перед глазами;
• размытость изображения;
• потеря остроты зрения;
• появление пелены перед глазами;
• отсутствие возможности отличить стоящий предмет от движущегося;
• возникновение необходимости в ярком освещении во время чтения и написания.

Если своевременно не начать лечение, может произойти прогрессирование заболевания, при котором основными симптомами будут: отслойка сетчатки, полная потеря зрения и т.д.

Диагностика

Для диагностики необходимо провести визометрию: проверку остроты зрения. Также проводят периметриюдля определения сужения поля зрения.
Тест Амслера – простейший субъективный способ диагностики макулодистрофии. Пациента просят закрыть один глаз и смотреть на точку в центре сетки Амслера на расстоянии вытянутой руки, затем медленно приближают тест, не отрывая взгляд от центра. В норме линии не искажаются.

Проводится и ряд других исследований, в том числе общеклинических анализов для получения полной картины. Потребуется консультация терапевта, педиатра, генетика и других специалистов по показаниям.

Лечение

Для достижения наилучшего эффекта осуществляется индивидуальный подбор терапевтической методики, исходя из стадии и распространённости процесса. К сожалению, восстановить остроту зрения при начавшейся дистрофии сетчатки невозможно.

На начальных стадиях дистрофии для задержки прогресса процесса проводят медикаментозное лечение: сосудорасширяющие препараты, ангиопротекторы, кортикостероиды ретробульбарно, диуретики, биогенные стимуляторы, антиоксиданты, средства для расширения и укрепления кровеносных сосудов глаза, улучшения обменных процессов в сетчатке.

Кроме того, для замедления процессов дистрофии можно использовать фотодинамическую терапию, инъекции специальных препаратов, направленных на угнетение дистрофии сетчатки (анти-VEGF).

Особую роль занимают витамины для зрения с лютеином, которые предохраняют сетчатку от избыточного излучения, предотвращая развитие дистрофий, снимают усталость глаз, связанную со зрительными нагрузками.

Применяются и физиотерапевтические методы лечения, хотя они и не имеют значительного эффекта для остановки процесса дистрофии и восстановления зрения — фоно- и электрофорез, ультразвук, микроволновая терапия и лазерное внутривенное облучение крови.
Самым эффективным методом лечения является лазеркоагуляция — она предотвращает развитие серьезного осложнения дистрофий — отслоения сетчатки. Во время этой процедуры происходит прижигание сетчатки в наиболее критичных участках, что приводит к её укреплению и является отличной мерой предупреждения отслойки сетчатки.

К сожалению, все виды терапевтических воздействий при дистрофии сетчатки направлены не на излечение, а на предотвращение прогрессирования процесса. Восстановить остроту зрения до нормальной при дистрофии сетчатки уже не удастся, поэтому задачей офтальмолога является выявление заболевания на ранних стадиях и своевременное назначение лечение, которое остановит процесс дистрофии.

Дистрофии сетчатки (дистрофия Штаргардта, болезнь Франческетти, макулодистрофия Беста, дистрофия сетчатки Дойна)

Болезнь Штаргардта является одной из наиболее распространенных центральных наследственных макулярных дистрофий и составляет до 7% всех ретинальных дистрофий. Несмотря на четко описанные в литературе клинические и офтальмоскопические критерии болезни Штаргардта и других наследственных дистрофий сетчатки, нередко одно и то же заболевание описывается различными врачами под разными наименованиями или, напротив, в единое понятие объединяются весьма далекие формы. Авторы обследовали 32 пациентов (64 глаза) с предполагаемым диагнозом «болезнь Штаргардта». При проведении дифференциальной диагностики диагноз был подтвержден в 31,3% случаев.

Modern possibilities of differential diagnosis of the disease Stargardt

Disease Shtargardt is one of the most common hereditary central macular dystrophy and up to 7% of all retinal dystrophies. Despite the well-described in the literature clinical and ophthalmoscopic criteria Shtargardt`s disease and other hereditary retinal dystrophies, often one and the same disease described by different doctors with different names or, alternatively, combined into a single concept of a very distant form. The authors examined 32 patients (64 eyes) with presumed diagnosis of the disease Shtargardt. In the differential diagnosis of the diagnosis was confirmed in 31.3% of cases.

Наследственные абиотрофии сетчатки характеризуются клиническим полиморфизмом и генетической гетерогенностью. В настоящее время описано около 50 клинических фенотипов наследственных абиотрофий сетчатки, представленных более 100 генетическими вариантами [1]. Проблема ранней диагностики наследственных дистрофий была и остается актуальной в медицинском и социальном отношениях. Это связано с тем, что наследственные дистрофии сетчатки, даже при своевременном выявлении и адекватном лечении, рано приводят к слабовидению, и, как следствие, возникают сложности в самообслуживании больных и их социальной адаптации [2].

Болезнь Штаргардта (БШ) является одной из наиболее распространенных центральных наследственных макулярных дистрофий и составляет до 7% всех ретинальных дистрофий [3]. БШ, как правило, диагностируется на первом или втором десятилетии жизни. Заболевание дебютирует снижением остроты центрального зрения, наличием абсолютной или относительной центральной скотомы, нарушением цветового зрения. Отмечается постепенное снижение частотных и амплитудных показателей фотопической электроретинографии (ЭРГ) на фоне сохранных скотопических компонентов ЭРГ. Клинически БШ характеризуется развитием атрофии фоторецепторного слоя и ретинального пигментного эпителия (РПЭ) в макулярной области с характерным металлическим блеском, отсутствием макулярного и фовеального рефлексов [4] (рис. 1).

Рисунок 1. Глазное дно левого глаза пациентки Ш., 17 лет. Левый глаз. Диагноз OU: болезнь Штаргардта. Зрение 0,8 н/к. Ослабление физиологического рефлекса в макулярной области. Изменения симметричные на обоих глазах. При проведении молекулярно-генетического исследования образцов ДНК найдена мутация Gly1961Glu в компаунд-гетерозиготном состоянии

В литературе нередко объединяют термины БШ и фундус флавимакулятус (ФФ), подчеркивая тем самым предполагаемое единство происхождения [5]. Так же, как и БШ, ФФ диагностируется на первом или втором десятилетии жизни. Отмечаются нарушения цветового зрения, преимущественно за счет зеленого и красного цветов, при периметрии относительные и абсолютные скотомы в проекции заднего полюса сетчатки. ЭРГ регистрирует снижение амплитуды волны b глобальной ЭРГ, частота ритмической ЭРГ снижена в 2-3 раза, амплитудные показатели локальной ЭРГ на красный цвет отсутствуют, на синий и зеленый — снижены. Характерными офтальмоскопическими признаками ФФ являются деколорация дисков зрительных нервов с височной стороны, незначительное сужение артерий, макулярный и фовеальный рефлексы незначительно деформированы, макула плоская, фовеа плохо дифференцируется, «металлический блеск», перераспределение пигмента, белые или желтовато-белые глубокие дефекты пигментного эпителия заднего полюса — «пятна», различающиеся в пределах одного глазного дна по форме, размеру, непрозрачности, плотности, а иногда и по видимой глубине. Среди различных геометрических форм преобладали круглые или линейные [1, 6].

Для БШ характерен аутосомно-рецессивный тип наследования, хотя описан и более редкий аутосомно-доминантный, не имеющий особенностей фенотипических проявлений [7].

Генетические варианты болезни Штаргардта

Примечание: АР* — аутосомно-рецессивный тип наследования. АД** — аутосомно-доминантный тип наследования

Значительную роль в обеспечении ранней диагностики БШ играет проведение молекулярно-генетического анализа, направленного на поиск мутаций в уже известных генах [8]. Установлено, что мутации в гене АВСA4 являются причиной развития четырех клинически полиморфных абиотрофий сетчатки: БШ, ФФ, смешанной пигментной и центральной пигментной абиотрофии cетчатки.

Несмотря на четко описанные в литературе клинические и офтальмоскопические критерии тех или иных наследственных дистрофий сетчатки, нередко одно и то же заболевание описывается различными врачами под разными наименованиями или, напротив, в единое понятие объединяются весьма далекие формы [9].

Ошибка диагностики БШ — довольно частое явление в поликлинических условиях. По данным некоторых авторов из 40 больных, обследованных за один год, диагноз БШ был поставлен под сомнение у 12 (30%) [10].

Последние достижения в области обработки изображений на основе новых технологий, таких как оптическая когерентная томография (ОКТ) позволяют выявить ранее неидентифицируемые структуры. ОКТ высокого разрешения позволяет в естественных условиях дифференцированно оценивать состояние слоев сетчатки и обнаруживать микроструктурные изменения (рис. 2).

Рисунок 2. Оптическая когерентная томография левого глаза пациентки Ш., 17 лет. Диагноз OU: болезнь Штаргардта. Зрение 0,8 н/к. В области фовеа дефект наружных сегментов фоторецепторов. Резкое истончение фоторецепторного слоя. Истончение сетчатки парафовеально. Изменения симметричные на обоих глазах

Кроме качественного анализа, ОКТ позволяет провести количественную оценку толщины фовеа у пациентов с БШ [11]. Но анализ клеток РПЭ в естественных условиях до некоторых пор был невозможен. Сегодня регистрация аутофлюоресценции (АФ) предоставляет in vivo информацию об уровне и распределении липофусциновых гранул (ЛГ) в клетках РПЭ. Известно, что ЛГ накапливаются как с возрастом, так и при различных наследственных и дегенеративных заболеваниях сетчатки [12] (рис. 3).

Рисунок 3. Регистрация аутофлюоресценции на левом глазу пациентки Ш., 17 лет. Диагноз OU: болезнь Штаргардта. Зрение 0,8 н/к. Снижение физиологической гипоаутофлюоресценции в макулярной области. Диффузно рассеянные участки гипераутофлюоресценции в макулярной области, свидетельствующие о накоплении ЛГ в клетках РПЭ. Изменения симметричные на обоих глазах

Ценность диагностики, как известно, заключается в распознавании заболевания в наиболее ранней стадии. Например, при наличии признаков центральной дегенерации сетчатки зачастую ставится диагноз БШ, в то время как сходные клинические проявления характерны и для ряда других моногенных наследственных заболеваний сетчатки, например, колбочковой дегенерации и начальной стадии развития колбочко-палочковой дегенерации [12].

Клиническая картина заболевания в сопоставлении с результатами исследований и молекулярно-генетическим анализом помогают правильной постановке диагноза.

Цель. Анализ спектра нозологических форм центральных дистрофий сетчатки у пациентов с диагнозом БШ при направлении, оценка диагностической ценности комплекса современных исследований, включая высокотехнологичные.

Материалы и методы. Было обследовано 32 пациента (64 глаза), из них 19 женщин и 13 мужчин, с предполагаемым диагнозом болезнь Штаргардта. 27 семей имели единичные случаи заболевания, в одной семье — 2 больных сибса, и одна семья с аутосомно-доминантной формой в двух поколениях. По национальному составу исследуемую группу составляли русские (79%), чеченцы (9%), лезгины (3%), армяне (3%), цыгане (3%). Минимальный возраст пациента на момент обследования — 7 лет, максимальный — 52 года. Всем пациентам проводился комплекс клинических и молекулярно-генетических исследований. Клинические исследования включали визометрию, статическую периметрию, проверку зрения на цвета (полихроматические таблицы Рабкина), электрофизиологические исследования по международному стандарту, включающему регистрацию фотопической и скотопической ЭРГ, смешанной, мелькающей ЭРГ на 30 Гц (RETI-port/scan 21, Roland Consult, Germany). Дополнительно проводили оптическую когерентную томографию (Cirrus HD-OCT 4000, Carl Zeiss Meditec Inc.Dublin,USA), флюоресцентную ангиографию и регистрацию аутофлюоресценции на ретинальном ангиографе HRA-2 (Heidelberg, Германия). Всем пациентам проводилось молекулярно-генетическое исследование образцов ДНК, с целью поиска трех наиболее частых мутаций Gly863Ala, Ala1038Val, Gly1961Glu в гене ABCА4.

Результаты и обсуждение

По результатам наших исследований, все пациенты были поделены на 3 группы. В первую группу вошли пациенты (n=10, 31,3%) с подтвержденным диагнозом БШ. Вторую группу (n=10, 31,3%) составили больные, которым по результатам клинических исследований был поставлен диагноз ФФ. В третью группу (n=12, 37,5%) вошли пациенты с другими клиническими диагнозами.

Обследованные I группы имели типичную офтальмоскопическую картину БШ. По данным анамнеза, заболевание манифестировало снижением остроты центрального зрения в среднем в 14,5 лет (5-25 лет). На момент осмотра острота зрения составляла 0,25 (0,02-0,8). У всех выявлены нарушения цветного зрения на красный и зеленый цвета. В 9 случаях была зафиксирована абсолютная центральная скотома до 10º. Нормальная смешанная ЭРГ зарегистрирована у 7 пациентов (14 глаз), субнормальная — у 3 (6 глаз). У всех пациентов была зарегистрирована нормальная скотопическая ЭРГ. У всех пациентов выявлено уменьшение толщины сетчатки в области фовеа, которая составила 129±31,2 мкм. При регистрации аутофлюоресценции у всех пациентов было зарегистрировано снижение физиологической гипоаутофлюоресценции в макулярной области, с одновременным усилением патологической, имеющей, как правило, форму вытянутого овала. При оценке площади патологической гипоаутофлюоресценции она составила в среднем 1,91 мм² (от 0,36 до 5,43 мм²). В I группе из 10 пациентов мутации в гене ABCA4 были обнаружены у 5. Gly1961Glu в компаунд-гетерозиготном состоянии у 4 пациентов, Ala1038Val в гомозиготном состоянии у одного пациента.

Обследованные II группы имели типичную офтальмоскопическую картину ФФ. По данным анамнеза, у всех пациентов заболевание манифестировало снижением остроты центрального зрения в среднем в 14,1 год (5-30 лет). На момент осмотра острота зрения 0,15 (0,03-0,4). У всех выявлены нарушения цветного зрения на красный и зеленый цвета. Во случаях была зафиксирована абсолютная центральная скотома от 10º до 20. Смешанная и скотопическая ЭРГ у всех пациентов были субнормальные. У всех пациентов выявлено уменьшение толщины сетчатки в области фовеа, которая составила 125±21,8 мкм. При регистрации аутофлюоресценции у всех пациентов было зарегистрировано снижение физиологической гипоаутофлюоресценции в макулярной области, с одновременным усилением патологической, имеющей, как правило, форму вытянутого овала. При оценке площади патологической гипоаутофлюоресценции она составила в среднем 6,6 мм² (от 0,47 до 24,66 мм²). Во II группе из 10 пациентов при молекулярно-генетическом исследовании образцов ДНК мутации были обнаружены у 8. Все мутации были в компаунд-гетерозиготном состоянии: Ala1038Val — у 4, Gly1961Glu — у 3, Gly863Ala — у одного пациента.

В III группу вошли пациенты, нозологический спектр патологии которых представлен в таблице 2.

Распределение фенотипов заболеваний сетчатки и найденных мутаций у обследованных пациентов