Laiveko.ru

Медицина и здоровье
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

КОВИД. Тромбы. Антикоагулянты Кому нужны антикоагулянты, когда и в каких дозах

КОВИД. Тромбы. Антикоагулянты
Кому нужны антикоагулянты, когда и в каких дозах?

Коронавирус повышает тромбообразование. Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочных артерий очень часто встречается среди тяжелобольных людей с КОВИД. В связи с этим, антикоагулянты стали частью лечение пациентов с коронавирусной инфекцией.

Какой риск тромбоза у пациента с КОВИД?

Риски у реанимационных пациентов

Среди реанимационных пациентов частота тромбозов доходит до 30%, даже при использовании профилактических доз антикоагулянтов 1 .

В исследованиях, где всем пациентам делали УЗИ глубоких вен, тромбоз был обнаружен у 65-69% пациентов 2,3 !

Во многих исследованиях, у пациентов с тромбозом был выше Индекс Массы Тела, что указывает на то, что лишний вес и ожирение может повышать риск тромбообразования при КОВИД.

Риски у госпитализированных пациентов

Среди госпитализированных пациентов, которые не нуждались в реанимации, тромбоэмболия обнаруживается примерно у 3-6% 4,5 . У некоторых пациентов, тромбы были диагностированы в первые 24 часа госпитализации.

В исследованиях, где всем пациентам делали УЗИ глубоких вен, тромбоз обнаруживается чаще, в 12-21% случаев 6,7 .

Анализ 3000 госпитализированных пациентов, принимающих профилактические дозы антикоагулянтов, выявил дополнительные факторы риска тромбоза 8 :

  • Возраст и мужской пол
  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Перенесенный инфаркт миокарда
  • Д-димер > 500 нг/мл

Тромбоз повышает риск смерти на 37%.

Какие анализы и обследования нужны госпитализированным пациентам?

Это нужно проверить у всех госпитализированных пациентов 9

  • Общий анализ крови
  • Коагуляция: МНО, Протромбиновое время
  • Фибриноген
  • Д-димер
  • УЗИ глубоких вен при подозрение на тромбоз глубоких вен
  • КТ ангиография легочных артерий при подозрение на тромбоэмболию легочной артерии

Только результаты анализов не должны быть причиной начала или прекращения антикоагулянтов, при отсутствии клинических показаний. Например, повышенный Д-димер не специфичен для тромбоэмболии, поэтому не может диагностировать ее.

Кому нужны антикоагулянты, в каких дозах и как долго?

Все госпитализированные пациенты должны получать профилактическую дозу антикоагулянтов. Как правило, применяются подкожные инъекции.

Профилактические дозы
  • Эноксапарин 40 мг один раз в день (при клиренсе креатинина > 30 мл/мин)
  • Эноксапарин 30 мг один раз в день (при клиренсе креатинина > 15-30 мл/мин)
  • Гепарин 5000 Ед каждый 8-12 часов (при клиренсе креатинина < 15 мл/мин)
  • Апиксабан 2.5 мг два раза в день
  • Ривароксабан 10 мг один раз в день

Эноксапарин снижает риск тромбоза. Кроме того, он может обладать противовоспалительными свойствами.

Исследования показали, что антикоагулянты снижают смертность у госпитализированных пациентов с КОВИД. Наибольший эффект наблюдается среди интубированных пациентов (71% пациентов, принимающих антикоагулянты выжили по сравнению с 37% пациентами, не принимающих антикоагулянты) 10 и пациентов с очень высоким Д-димером, в 6 раз выше верхней границы нормы 11 .

Как уже было сказано выше, у многих реанимационных пациентов развиваются тромбы, несмотря на профилактическую дозу антикоагулянтов. В связи с этим, многие эксперты рекомендуют повышенные дозы антикоагулянтов в реанимации.

Кому нужна терапевтическая доза антикоагулянтов?
  • Если пациент уже принимает антикоагулянты по другим показаниям (мерцательная аритмия, тромбоз и т.д.), то их нужно продолжить. На время госпитализации, может быть следует перейти на инъекции
  • Новый диагноз тромбоза глубоких вен или тромбоэмболия легочных артерий
  • Тромбоз катетеров несмотря на профилактические дозы антикоагулянтов

Решение начать полную дозу антикоагулянтов должно быть взвешенным. Отдельные изменения в анализах, как например повышение Д-димера, не может быть единственной причиной повышение дозы антикоагулянта.

Терапевтические дозы
  • Эноксапарин 1 мг/кг два раза в день
  • Гепарин в/в под контролем протромбинового времени
  • Апиксабан 5 мг два раза в день
  • Ривароксабан 20 мг один раз в день
Нужно ли назначать терапевтические дозы антикоагулянтов тяжелым пациентам или пациентам в реанимации, у которых нет признаков тромбоэмболии?

На данный момент точного ответа нет. Результаты исследований противоречивы: в одном исследование терапевтические дозы антикоагулянтов повышают 12 смертность, в другом – понижают 13 , в третьем – никак не влияют 14 . Чтобы понять нужны ли терапевтические дозы антикоагулянтов тяжелым больным с КОВИД, необходимы рандомизированные исследования.

Поэтому, эмпирическое назначение терапевтических доз антикоагулянтов остается противоречивым. Если у пациента подозревается тромбоз, рекомендуется провести соответствующие обследования или искать другие причины для повышение дозы антикоагулянтов.

Кому нужно продолжать антикоагулянты после выписки из больницы?

Пациентам с диагностированным тромбозом необходимо минимум три месяца антикоагулянта в терапевтической дозе.

Риск тромбоза у выписанных пациентов незначительно повышен 15 . Но антикоагулянты в профилактической дозе после выписки из больницы рекомендуются людям в группе риска, если нет опасности кровотечения 16 :

  • Предыдущий тромбоз
  • Недавняя операция или травма
  • Иммобилизация
  • Ожирение

В таком случае антикоагулянты в профилактической дозе назначаются на 31-39 дней.

Нужны ли антикоагулянты не госпитализированным пациентам?

Большинство не госпитализированных пациентов не нуждается в антикоагулянтах. Но антикоагулянты могут быть назначены пациентам в группе риска (предыдущий тромбоз, недавняя операция или травма, иммобилизация, ожирение). В таком случае, антикоагулянты в профилактической дозе назначаются на 31-39 дней.

Антиагреганты и КОВИД

В данный момент идут исследования роли антиагрегантов при КОВИД. На данный момент нет данных для их назначения пациентам исключительно из-за КОВИД. Однако, если пациент принимает препараты из этой группы, то их можно продолжить принимать по стандартным показанием

ФЕРИНЖЕКТ

Феринжект® поставляется как недекстрановый/не содержащий декстран препарат.

Описание

Непрозрачный раствор темно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Феринжект®, раствор для внутривенного введения, содержит трехвалентное железо в стабильной форме в виде комплекса железа, состоящего из многоядерного железа — гидроксидного ядра с углеводным лигандом. Из-за высокой стабильности комплекса существует только очень небольшое количество слабо связанного железа (также называемого лабильным или свободным железом). Комплекс создан, чтобы обеспечить контролируемый источник утилизируемого железа для транспортирующих железо и депонирующих железо белков организма (трансферрин и ферритин, соответственно). Клинические исследования показали, что гематологический ответ и заполнение депо железа происходит быстрее после внутривенного введения препарата Феринжект® по сравнению с принимаемыми внутрь аналогами.

Утилизация эритроцитами 59 Fe и 52 Fe из радиоактивно меченного препарата Феринжект® варьировала от 61% до 99%. После 24 дней у пациентов с дефицитом железа отмечалась утилизация радиоактивно меченного железа от 91% до 99%, и у пациентов с анемией почечного генеза утилизация радиоактивно меченного железа составляла от 61% до 84%.

Фармакокинетика

Было показано, что 59 Fe и 52 Fe из препарата Феринжект® быстро выводились из крови и перемещались в костный мозг, а также депонировались в печени и селезенке.

После однократного введения препарата в дозе от 100 до 1000 мг железа у пациентов с дефицитом железа максимальная концентрация сывороточного железа от 37 мкг/мл до 333 мкг/мл достигалась спустя 15 минут — 1,21 часа после инъекции соответственно. Объем распределения центральной камеры соответствует объему плазмы (около 3 л).

Читать еще:  Не помогает буспирон

Железо после инъекции или инфузии быстро выводилось из плазмы, период полувыведения варьировал от 7 до 12 часов, среднее время нахождения препарата составляло от 11 до 18 часов. Выведение железа почками незначительно.

Показания

Железодефицитная анемия в том случае, когда пероральные препараты железа неэффективны или не могут быть использованы.

Диагноз должен быть подтвержден лабораторными исследованиями.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к комплексу железа карбоксимальтозата, раствору железа карбоксимальтозата или к любому из компонентов препарата;
  • Анемия, не связанная с дефицитом железа, например, другая микроцитарная анемия;
  • Признаки перегрузки железом или нарушение утилизации железа;
  • Дети в возрасте до 14 лет.

С осторожностью

У пациентов с нарушенной функцией печени железо может применяться парентерально только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Необходимо избегать парентерального применения железа у пациентов с нарушением функции печени, в случае если перегрузка железом может ускорить течение заболевания, в особенности при поздней кожной порфирии. Во избежание перегрузки железом рекомендуется тщательный мониторинг статуса железа.

Отсутствуют данные по безопасному применению у пациентов с хроническим заболеванием почек, находящихся на гемодиализе и получающих однократные дозы более 200 мг железа. Необходимо с осторожностью применять парентеральное железо при острой и хронической инфекции, бронхиальной астме, экземе и атопической аллергии.

Рекомендуется прекратить применение препарата Феринжект® у пациентов с текущей бактериемией. У пациентов с хронической инфекцией необходимо взвесить все риски и преимущества терапии, принимая во внимание угнетенный эритропоэз, вызванный хронической инфекцией.

Один миллилитр препарата содержит до 5,5 мг натрия. Это необходимо учитывать для пациентов с натрий-контролируемой диетой.

Применение препарата Феринжект® не исследовалось у детей до 14 лет.

Беременность и лактация

Беременность

Данные по применению препарата в период беременности отсутствуют. Применять препарат во время беременности следует только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Если польза от лечения препаратом Феринжект® меньше потенциального риска для плода, рекомендовано ограничиться терапией во втором и третьем триместре.

Период грудного вскармливания

Имеется лишь небольшой опыт применения препарата у кормящих грудью матерей. Клинические исследования показали, что поступление железа из препарата Феринжект® в грудное молоко незначительно (менее 1%). Основываясь на ограниченных данных по кормящим грудью женщинам, маловероятно, что препарат несёт опасность для детей, находящихся на грудном вскармливании.

Способы применения и дозы

Внутривенно — струйно или капельно (инфузионно) и путем прямого введения в венозный участок диализной системы.

Перед применением следует осмотреть флаконы на наличие возможного осадка и повреждений. Можно использовать только однородный раствор без осадка.

Феринжект® следует применять в отделениях, имеющих необходимое оснащение для оказания неотложной медицинской помощи в случае развития анафилактических реакций. Каждого пациента следует наблюдать на предмет развития признаков или симптомов реакций гиперчувствительности как минимум в течение 30 минут после каждого введения раствора железа карбоксимальтозата (см. раздел «Особые указания»).

Внутривенная инфузия:

Феринжект® может вводиться внутривенно капельно (инфузионно) в максимальной однократной дозе до 1000 мг железа (до 20 мг максимального железа/кг массы тела). Нельзя вводить внутривенно капельно (инфузионно) 1000 мг железа (20 мл Феринжект®) более 1 раза в неделю. Непосредственно перед инфузионным введением препарат необходимо развести стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в соотношениях, указанных в таблице:

Руководство по разведению препарата Феринжект® для инфузии

Количество стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций 1

Минимальное время введения

1 Для сохранения стабильности препарата не разрешается разведение до концентраций менее 2 мг железа/мл (объем раствора препарата Феринжект® не учитывается).

Струйная инъекция:

Феринжект® может вводиться внутривенно струйно в максимальной однократной дозе до 4 мл (200 мг железа) в день, но не чаще 3 раз в неделю.

Определение кумулятивной дозы железа

Кумулятивная доза для восполнения запасов железа с помощью железа карбоксимальтозата определяется на основании массы тела пациента и уровня гемоглобина (Hb) и не должна быть превышена. При определении кумулятивной дозы железа следует использовать приведенную ниже таблицу.

Кумулятивная доза железа на основании массы тела пациента и уровня гемоглобина (Hb)

Hb (г/дл)

Пациенты с массой тела от 35 до < 70 кг

Пациенты с массой тела ≥70 кг

Примечание: у пациентов с массой тела менее 35 кг нельзя превышать кумулятивную дозу железа 500 мг.

При определении потребности в железе у пациентов с избыточной массой тела следует основываться на нормальном соотношении массы тела и объема крови.

Пациентам со значением Hb ≥ 14 г/дл следует вводить начальную дозу, равную 500 мг железа, и перед последующим введением необходимо проверять показатели содержания железа.

После восполнения следует проводить регулярные оценки, чтобы убедиться в том, что уровень железа нормализовался и сохраняется на должном уровне.

Максимально переносимая разовая доза: Однократная доза препарата не должна превышать 1000 мг железа (20 мл) в сутки или 20 мг железа (0,4 мл) на кг массы тела. Дозу 1000 мг железа (20 мл) нельзя вводить более одного раза в неделю.

Применение препарата при хроническом заболевании почек, требующем проведения гемодиализа

Нельзя превышать максимальную суточную дозу в 200 мг у пациентов с хроническим заболеванием почек, требующих проведения гемодиализа.

Побочные эффекты

Побочные эффекты по данным клинических исследований (до и после регистрации препарата, включая исследования по безопасности после регистрации препарата)

Побочные эффекты препарата Феринжект®, наблюдавшиеся у пациентов (n=6755) по данным клинических исследований, суммированы в таблице ниже. Самым частым побочным эффектом при применении препарата была тошнота у пациентов, которая наблюдалась с частотой >1/100, <1/10.

Побочные эффекты препарата по данным клинических исследований

Система или орган

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Нарушения иммунной системы

Нарушения нервной системы

Головная боль, головокружение

Парестезия, извращения вкуса

Нарушения работы сердца

Сосудистые нарушения

Повышение артериального давления (АД)

Снижение АД, «прилив» крови к лицу

Дыхательные нарушения, расстройства в области грудной клетки и средостения

Нарушения желудочно- кишечного тракта

Рвота, диспепсия, боль в животе, запор, диарея

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Зуд, крапивница, эритема, сыпь 1

Нарушения в мышечной ткани, скелете и соединительной ткани

Миалгия, боль в спине, боль в суставах, судороги мышц

Общие нарушения и осложнения в месте введения препарата

Реакции в области инъекции 2

Лихорадка, слабость, боль в груди, периферические отеки, боль, озноб

Повышение активности аланинамино- трансферазы в крови

Повышение активности аспартатамино- трансферазы в крови, повышение активности гамма- глутамилтранс- феразы в крови, повышение активности лактатдегидро- геназы в крови, повышение активности щелочной фосфатазы в крови

Читать еще:  Calendula officinalis (Ноготки)

Нарушения метаболизма и обмена веществ

1 Включает следующие предпочтительные термины: сыпь (индивидуальная частота этой нежелательной лекарственной реакции оценивается как нечастая) и эритематозная сыпь, генерализованная, макулезная, макуло-папулезная зудящая (индивидуальная частота всех нежелательных лекарственных реакций оценивается как редкая).

2 Включает следующие предпочтительные термины: чувство жжения в месте введения, боль, гематомы, изменение цвета, экстравазация, раздражение, реакция (индивидуальная частота всех нежелательных лекарственных реакций оценивается как нечастая) и парестезия (индивидуальная частота нежелательной лекарственной реакции оценивается как редкая).

Спонтанные постмаркетинговые сообщения о побочных эффектах

В рамках постмаркетингового контроля применения препарата Феринжектк наблюдались следующие серьезные побочные эффекты:

Спонтанные постмаркетинговые сообщения

Система или орган

Наиболее часто встречающиеся симптомы 1

Нарушения нервной системы

Потеря сознания и вертиго

Обморок, предобморочное состояние

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Ангионевротический отек, дерматит, бледность и отек лица

Дыхательные нарушения, расстройства в области грудной клетки и средостения

1 Частота не определена, поскольку общее количество пациентов, принимавших препарат в условиях постмаркетинговых исследований, не может быть точно установлено.

Передозировка

Введение препарата Феринжект в количестве, превышающем потребности организма, может вызывать перегрузку железом, которая проявляется симптомами гемосидероза. Определение таких показателей обмена железа, как ферритин сыворотки и процент насыщения трансферрина, может помочь в диагностике чрезмерного отложения железа в организме. Если произошла аккумуляция железа, необходимо проводить лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой, например, может быть рассмотрено использование хелатирующего средства для связывания железа.

Взаимодействие

Так же, как и любые другие парентеральные препараты железа, препарат Феринжект® уменьшает всасывание железа из желудочно-кишечного тракта при одновременном применении с препаратами железа для приема внутрь.

Поэтому, при необходимости, терапия пероральными препаратами железа должна начинаться не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции препарата Феринжект.

Фармацевтическая совместимость: препарат Феринжект® совместим только с 0,9% раствором натрия хлорида. Никакие другие внутривенные растворы и лекарственные вещества не следует вводить, поскольку существует потенциальный риск выпадения осадка и/или взаимодействия.

Особые указания

Препарат не должен применяться для внутримышечного или подкожного введения.

Каждый флакон препарата Феринжект® предназначен только для однократного применения.

Препарат Феринжект® должен назначаться только тем пациентам, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными.

Вводимые парентерально препараты железа могут вызывать реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции, которые могут быть фатальными, поэтому должны быть доступны соответствующие средства для проведения сердечно-легочной реанимации. Если во время применения препарата возникают реакции гиперчувствительности или признаки непереносимости, необходимо немедленно прекратить лечение.

Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности после предшествующих неосложненных введений любых комплексов парентерального железа, в том числе железа карбоксимальтозата. Каждого пациента следует наблюдать на предмет развития нежелательных реакций в течение минимум 30 минут после каждого введения раствора железа карбоксимальтозата.

Необходимо соблюдать осторожность при внутривенном введении препарата, чтобы не допустить проникновение препарата в околовенозное пространство, так как это может вызвать раздражение кожи и возможное длительное окрашивание тканей в месте введения в коричневый цвет. При проникновении лекарственного препарата в околовенозное пространство введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако, некоторые побочные эффекты (такие, как головокружение, обморок, предобморочное состояние и другие (см. раздел «Побочные эффекты»)) могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам, отмечающим у себя данные побочные эффекты, следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и механизмами до полного исчезновения указанных симптомов.

Поздний воспалительный ответ на инъекционные наполнители на основе гиалуроновой кислоты. Часть 1

Перевод: Delis.pro ; при перепечатке статьи гиперссылка на www.delis.pro в начале и в конце статьи обязательна.

Аннотация и введение

Несмотря на то, что инъекционные наполнители на основе гиалуроновой кислоты (ГК) считаются безопасными, сообщалось о редких осложнениях при их применении, таких как поздние воспалительные реакции. Возможные причины и эффективные методы лечения формально не описаны, поэтому данная работа направлена на их обсуждение и предлагает официальный протокол лечения.

Методы : В этой статье представлены 5 клинических случаев позднего начала воспалительного ответа, которые возникли по меньшей мере через 3 месяца после инъекции дермального филлера на основе ГК.

Результаты : процесс воспаления возникал спонтанно, обычно через 4-5 месяцев после последней инъекции, но у 1-й пациентки он появился почти 14 месяцев спустя. Одной пациентке одновременно вводили наполнители, изготовленные по двум различным технологиям. В этом случае во всех областях, обработанных одним и тем же наполнителем, отмечалось диффузное набухание воспалительной природы, тогда как губы, обработанные наполнителем под вторым названием, оставались неизменными. Четыре пациентки сообщили о гриппоподобных симптомах или расстройстве желудочно-кишечного тракта за несколько дней до начала воспаления, возникшего после введения дермального наполнителя.

Заключение : Поздние воспалительные реакции на инъекционные наполнители на основе гиалуроновой кислоты могут быть самоограничивающимися, но легко и быстро поддаются лечению пероральными глюкокортикостероидами, в том числе с гиалуронидазой при наличии припухлости. Вероятно, эти процессы обусловлены поздними реакциями гиперчувствительности IV типа. Отсроченное воспаление, вызванное наполнителями на основе гиалуроновой кислоты, не связано с использованием какого-либо определенного наполнителя. Однако случай, когда за одну и ту же процедуру вводили наполнители 2 разных видов, но только 1 вид вызвал реакцию гиперчувствительности, предполагает, что технология, используемая в процессе производства и последующие различные продукты деградации, может влиять на потенциальные аллергические реакции на наполнители на основе гиалуроновой кислоты.

Эстетические процедуры с дермальными наполнителями на основе гиалуроновой кислоты (ГК) являются второй по популярности нехирургической процедурой [1]. Они сочетают легкость введения и достижение желаемого эстетического результата [2]. Несмотря на общеизвестную безопасность процедуры, в литературе сообщалось о редких побочных явлениях [2-7].

Автор статьи является специалистом в области офтальмологии и лазерной хирургии глаза и обладает опытом использования ГК свыше 20 лет, а также лично выполнил более 5000 инъекций косметических препаратов. За эти годы в качестве побочных эффектов, связанных с процедурой, наблюдались только временные отеки и гематомы, возникшие во время инъекции. Цель этой статьи состояла в том, чтобы обсудить поздние воспалительные реакции, описав 5 клинических случаев, встречающихся за последние 14 лет в практике автора.

Реакции гиперчувствительности можно классифицировать как острые или отсроченные, в зависимости от времени начала [8]. Реакции гиперчувствительности I типа происходят в течение нескольких минут или часов после инъекций из-за иммуноглобулин E (IgE) -опосредованного иммунного ответа на дермальный наполнитель [6]. Они могут проявляться в виде ангиодистрофии или анафилактических реакций, возникающих после первоначального или повторного введения препарата [2,6,9,10].

Отсроченные реакции гиперчувствительности характеризуются уплотнением, эритемой и отеком и опосредуются Т-лимфоцитами, а не антителами. Они обычно появляются через 48-72 часа после инъекции, однако также могут возникнуть через несколько недель и могут сохраняться в течение многих месяцев [5,11]. Реакции позднего начала происходят, по меньшей мере, через 3 месяца после немедленной инъекции дермального наполнителя. Несмотря на то, что этиология замедленной гиперчувствительности по отношению к наполнителям на основе гиалуроновой кислоты изучена не полностью, предлагаемые факторы воздействия включают в себя предыдущие инфекции и травмы, а также метод инъекции (например, объем наполнителя, повторные процедуры лечения и внутримышечную имплантацию), а также различные свойства наполнителя [3,6,12]

Читать еще:  Осложнения II триместра беременности: Искусственный аборт (продолжение…)

Клинический случай 1

Пациентка 44 лет азиатской национальности поступила с жалобами на диффузную опухоль и болезненность без видимых подкожных образований через 4 месяца после введения 1,6 мл инъекции Hydrafill Softline ® ( Inamed Aesthetics , Wicklow , Ireland ) в лабиальный угол и носогубные складки. Инъекция проводилась в клинике, где работает автор, при помощи иглы в глубокие слои кожи/подкожной жировой клетчатки с использованием технологии ретроградного введения нити. Поскольку наполнитель не содержал лидокаина, перед обработкой применяли крем EMLA ® местно.

Лодамин – первый ингибитор ангиогенеза широкого спектра действия для перорального применения

Разработанный доктором Офрой Бенни (Ofra Benny) из Бостонской детской больницы Лодамин является новой формой с замедленным высвобождением препарата TNP-470, созданного около двадцати лет назад сотрудником этой же лаборатории доктором Дональдом Ингбером (Donald Ingber). TNP-470 является одним из первых ингибиторов ангиогенеза, одобренным для проведения клинических испытаний, в которых он продемонстрировал эффективность против чрезвычайно широкого спектра злокачественных опухолей, в том числе метастазирующих форм. В ряде случаев прием препарата привел к полной ремиссии. В 90-х годах клинические испытания препарата приостановили из-за неврологических побочных эффектов, вызванных у некоторых пациентов высокими дозами TNP-470. Однако на сегодняшний день TNP-470 остается одним из ингибиторов ангиогенеза с наиболее широким спектром действия.

Лодамин обладает эффективностью и широким спектром действия TNP-470 и не вызывает регистрируемого нейротоксичного действия. Кроме того, при пероральном приеме он значительно более эффективен, чем TNP-470. В отличие от доступных в настоящее время ингибиторов роста сосудов, таких как Авастин (Avastin), большинство из которых действует только на один из факторов ангиогенеза, например, на фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) и одобрено только для лечения небольшого количества специфичных типов рака, Лодамин предотвращает рост капилляров при действии всех протестированных стимуляторов ангиогенеза. Более того, в экспериментах на мышах Лодамин подавлял метастазирование в печень – не имеющее эффективного лечения летальное осложнение многих типов рака.

Впервые TNP-470 модифицирован несколько лет назад доктором Ронит Сатчи-Фаинаро (Ronit Satchi-Fainaro), которая прикрепила к молекуле препарата крупный полимер, предотвращающий проникновение комплекса через гематоэнцефалический барьер. Новая форма препарата, получившая название Каплостатин (Caplostatin), не обладает нейротоксическим эффектом и в настоящее время готовится к клиническим испытаниям. Недостатком Каплостатина является необходимость внутривенного введения.

Новый подход, в результате которого появился Лодамин, заключается в прикреплении к молекуле TNP-470 двух коротких цепочек полимеров: полиэтиленгликоля и полилактата.

В результате экспериментов с полимерными цепочками разной длины авторы получили стабильные наночастицы в виде шарообразных, похожих на помпон для вязаной шапочки, мицелл, ядром которых является молекула TNP-470.

Полимеры, уже получившие одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и широко используемые в коммерческих целях, защищают препарат от кислой среды желудка, что обеспечивает возможность его перорального приема.

В испытаниях на мышах Лодамин продемонстрировал значительно увеличенный срок полувыведения, избирательное накопление в опухолях, способность блокировать ангиогенез и значительно подавлять рост первичных опухолей в мышиных моделях меланомы и рака легких без побочных эффектов при приеме в эффективных дозах. Последующие тесты показали, что Лодамин обладает невероятно широким спектром действия, таким же, как исходный TNP-470.

Наиболее неожиданным эффектом препарата оказалось то, что Лодамин аккумулировался в печени, не оказывая при этом гепатотоксичного действия и предотвращая метастазирование опухолей в печень.

TNP-470 имеет очень интересную историю, похожую на историю открытия пенициллина. Изначально соединение фумагиллина выделили из плесневого грибка, обладающего мощным антиангиогенным эффектом. Ингбер случайно заметил, что в плашках с культурой эндотелиальных клеток, контаминированных грибком, клетки приобретали округлую форму, что служит признаком ингибирования капиллярного роста. Вопреки правилам, согласно которым зараженные культуры следует немедленно уничтожать, он культивировал грибок, а после, совместно с заведующим лабораторией Джудой Фолкманом (Judah Folkman) с помощью японской компании Takeda Chemical Industries, синтезировал искусственный аналог фумагиллина.

Таким образом, в результате своеобразной эволюции фумагиллин превратился в Каплостатин и Лодамин, права на клиническую разработку которых получила базирующаяся в Кембридже (штат Массачусетс) биотехнологическая компания SynDevRx.

В случае успешного проведения клинических испытаний пероральный препарат Лодамин можно использовать не только для лечения широкого спектра опухолей, но и как профилактическое средство для людей, входящих в группы повышенного риска по различным злокачественным заболеваниям, а также для лечения других заболеваний, при которых наблюдается аномальный рост кровеносных сосудов, таких как ассоциированная с возрастом макулярная дегенерация и артрит.

Евгения Рябцева,
портал «Вечная молодость» www.vechnayamolodost.ru по материалам ScienceDaily

Читать статьи по темам:

Читать также:

Оружие против рака есть в кабинете у каждого стоматолога

Световые волны сине-фиолетовой области спектра ускоряют полимеризацию используемой в стоматологии композиционной пластмассы за счет того, что под их действием образуются свободные радикалы, активирующие катализатор. Ученые университета штата Джорджия установили, что облучение «стоматологическим» светом злокачественных опухолей ротовой полости подавляет рост раковых клеток и стимулирует их гибель.

Гранулоциты здоровых доноров – лекарство от рака?

Авторы протестировали лейкоциты здоровых доноров, обладающие высокой противоопухолевой активностью, против клеток человеческого рака шейки матки, предстательной железы и молочной железы. Во всех экспериментах были получены неожиданно хорошие результаты. Специалисты подчеркивают, что противоопухолевой активностью обладают преимущественно гранулоциты, осуществляющие реакции врожденного иммунитета.

Новые ингибиторы роста эстрогензависимого рака молочной железы

Идентифицировано несколько веществ, подавляющих связывание регуляторных регионов ДНК с активирующим их комплексом эстроген-рецептор. Эти соединения эффективно блокировали продукцию белков, стимулирующих рост и пролиферацию раковых клеток, экспрессирующих

Некачественная жизнь, некачественная смерть

Уровень качества жизни россиян и уровень оказываемых медуслуг в настоящее время оставляют желать лучшего.

Неоперабельную меланому вылечили собственными иммунными клетками пациента

Американским ученым удалось полностью вылечить пациента с неоперабельной метастазированной меланомой с помощью его собственных иммунных клеток. За два года наблюдения после терапии у 55-летнего мужчины не появилось каких-либо признаков опухоли.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector