Сетевое издание Современные проблемы науки и образования ISSN 2070-7428 Перечень ВАК ИФ РИНЦ 0,940

Ревматоидный артрит и остеопороз

Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся развитием хронического эрозивного артрита (синовита) и системным воспалительным поражением внутренних органов [22]. Несмотря на то, что патогенез РА остается не полностью изученным, роль оксидативного стресса (состояния, при котором организм образует больше свободных радикалов, чем может обезвредить) в патогенезе РА не вызывает сомнений [20]. У пациентов с диагностированным РА отмечается снижение общих тиолов, глутатиона и аскорбиновой и мочевой кислот в сыворотке [33, 37].

В сыворотке и синовиальной жидкости, полученных от пациентов с РА отмечается повышенная активность окислительных ферментов, в частности, малонового диальдегида [29]. Свободные радикалы определяются в синовиальной жидкости 90% пациентов с РА, и их уровень коррелирует с сывороточной концентрацией ФНО-альфа [27].

Свободные кислородные и азотные радикалы стимулируют хондро- и остеорезорбцию непосредственно и опосредованно через цитокин-индуцированное повышение концентрации матриксных металлопротеиназ [21, 49]. Под их влиянием происходит фрагментация гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата [43]. В результате развиваются околосуставной остеопороз (один из ранних признаков РА) и околосуставные эрозии (маркер суставной деструкции) [22].

Одним из важнейших провоспалительных медиаторов в патогенезе РА является оксид азота, который обуславливает Т-клеточную дисфункцию [23]. Подавление активности NO-синтазы снижает активность моделированного артрита. У пациентов с РА продукция оксида азота макрофагами и Т-лимфоцитами повышается, в то время как при применении глюкокортикостероидов активность NO-синтазы снижается [34]. Оксид азота, особенно в высоких дозах, вызывает дезаминирование нуклеотидов и разрыв ДНК, что может привести к соматическим мутациям [20]. При РА имеет место микросателитная нестабильность, которая является предиктором развития опухолей, что при РА выражается в виде пролиферации синовиальных фибробластов [28]. У пациентов, леченных ингибиторами ФНО-альфа, снижение уровня нитратов и нитритов крови является одним из критериев эффективности терапии [18].

В результате воздействия свободных радикалов нарушается баланс в системах как врожденного, так и приобретенного иммунитета, вследствие чего развиваются синовит, суставные эрозии [48]. На стенках сосудов экспрессируются молекулы адгезии, которые вызывают миграцию Т-лимфоцитов и моноцитов в очаг воспаления. После проникновения в ткань макрофаги вызывают повышение концентрации ФНО-альфа и интерлейкина 1, который активирует Т-лимфоциты. ФНО-альфа считается ключевым цитокином РА, так как стимулирует экспрессию молекул адгезии и разрастание сосудов, питающих очаг; активирует остеокласты и вызывает пролиферацию синовиальных фибробластов с образованием паннуса. Синовиальные фибробласты вместе с активированными интерлейкином-1 хондроцитами экспрессируют матриксные металлопротеиназы [42]. В воспаленной синовиальной оболочке происходит взаимодействие между разнообразными клетками, в частности, макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, синовиальными фибробластами, а также тучными, дендритными и плазматическими клетками с выделением провоспалительных медиаторов (ФНО-альфа, Ил-1бета, Ил-6) [22].

Эти данные свидетельствуют о том, что антиоксиданты могут вмешиваться в патогенез РА и представляют интерес как потенциальные средства его патогенетической терапии. Известно, что антиоксиданты защищают от развития РА путем подавления оксидативного стресса [20]. В связи с этим появляются данные о применении для лечения РА различных антиоксидантов [19, 44].

Селен в составе глутатион-пероксидазы защищает липиды от окисления. Развитие РА ассоциируется с дефицитом селена. Применение селена значительно снижает выраженность болевого синдрома в суставах у пациентов с ревматоидным артритом [13]. 6-месячное назначение селена улучшает показатели визуально-аналоговой шкалы боли и снижает количество воспаленных суставов [41]. Применение препаратов селена снижает у пациентов с РА потребность в НПВП и глюкокортикоидах [19].

Фуллерен С60 является водорастворимым сферическим углерод-содержащим соединением, которое обладает высоким сродством к свободным радикалам [24]. На модели адъювантного артрита крыс внутрисуставное введение фуллерена уменьшало выраженность синовита, резорбции кости и деструкции сустава по сравнению с контрольной группой [24, 25]. Фуллерен C60 при адъювантном артрите ингибирует клеточные иммунные реакции, а также подавляет гуморальный иммунитет [25].

Витамин С поглощает пероксидный, супероксидный и гидроксильный свободные радикалы [20]. Снижение уровня аскорбиновой кислоты у пациентов с РА коррелирует с длительностью и тяжестью артрита [33]. Было выявлено, что терапия витамином С снижает уровни оксида азота и простагландина G2, а также повышает уровни супероксид-дисмутазы и глутатиона в плазме животных с моделированным РА [30].

Витамин Е — жирорастворимый антиоксидант, эффективность которого при РА показана в рандомизированных контролируемых исследованиях. Витамин Е при РА обладает преимущественно анальгезирующими свойствами [46]. Сравнение витамина Е с диклофенаком натрия в течение 3 недель показало сопоставимую эффективность препаратов в отношении утренней скованности и болевого синдрома [26].

Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) образуют противовоспалительные эйкозаноиды, в то время как метаболиты омега-6-ПНЖК стимулируют выработку провоспалительных интерлейкинов 1бета и 6 [39]. Повышение соотношения омега-6-ПНЖК к омега-3-ПНЖК вносит вклад в рост распространенности РА и некоторых других заболеваний [32]

Димефосфон является оригинальным отечественным препаратом с разнообразными свойствами. На модели адъювантного артрита крыс установлена способность димефосфона изменять активность перекисного окисления липидов, по антиоксидантной эффективности препарат сопоставим с эталонным антиоксидантом дибунолом [3].

Доказано наличие противовоспалительных свойств у отечественного антиоксиданта мексидола на модели адъювантного артрита при курсовом внутрижелудочном введении в дозе 100 и 200мг/кг [7].

Альфа-липоевая (тиоктовая) кислота (ЛК) является уникальным биологически активным веществом [45]. ЛК как антиоксидант обладает следующими особенностями. Липофильная ЛК в организме постоянно обратимо восстанавливается до гидрофильной дигидролипоевой кислоты (ДГЛК). ЛК обладает низким значением редокс-потенциала (-0.32В), что объясняет наличие у нее сильных восстановительных свойств [31, 45]. ЛК способна восстанавливать эндогенные антиоксиданты (витамины С, Е, убихинон, глутатион) из их окисленных либо связанных с радикалами состояний как в водной, так и в липидной среде [47]. ЛК осуществляет хелацию металлов, участвующих в различных реакциях, преимущественно связывает ионы меди, цинка и свинца, но не связывает ртуть и трехвалентное железо. ДГЛК способна к хелации всех вышеперечисленных металлов и кадмия [36]. ЛК и ДГЛК способны восстанавливать окисленный альбумин, сохраняя редокс-потенциал плазмы крови на должном уровне [38]. Альбумин является основным белком-антиоксидантом плазмы крови [35].

На сегодняшний день показана эффективность липоевой кислоты не только при патологиях печени в качестве гепатопротектора и при сахарном диабете для коррекции нейропатий, но и при следующих состояниях.

ЛК оказывает благоприятное действие на липидный профиль крови путем снижения перекисного окисления липидов и улучшения соотношения про- и антиатерогенных липопротеидов при атеросклерозе [17].

При ишемии головного мозга липоевая кислота способна оптимизировать основные метаболические процессы и, прежде всего, реакции энергообразования, обладает антирадикальными свойствами в реакциях ишемии-реперфузии [11]. Липоевая кислота эффективно применяется в клинике для лечения как острого, так и раннего восстановительного периода ишемического инсульта, а также для терапии хронической ишемии головного мозга [11].

На модели болезни Альцгеймера — хронического нейродегенеративного заболевания, ассоциированного со старением, было показано, что применение липоевой кислоты способствует снижению проявлений заболевания и нормализации уровней провоспалительных цитокинов ФНО-альфа и Ил-1бета. [15].

Липоевая кислота улучшает интеллектуально-мнестические процессы у детей с интеллектуальной недостаточностью и у пациентов с сахарным диабетом [5, 12].

Липоевая кислота, будучи антиоксидантом и имея в структуре две тиольные группы, является антидотом при отравлениях многими тяжелыми металлами и ядовитыми соединениями. В частности, она способна предотвращать развитие токсических эффектов мышьяка, ртути, цианистого калия. Существуют данные о радиопротективных свойствах липоевой кислоты в отношении рентгеновского и ядерного излучения [1]

На модели асцитической опухоли Эрлиха было продемонстрировано снижение жизнеспособности клеток и объема опухоли Эрлиха при применении липоевой кислоты; при этом в крови животных отмечалось повышение глутатиона, СОД и каталазы, а также нормализация функциональных проб печени. Также ЛК показала антинеопластическую активность в отношении колоректальных раковых клеток, а также в составе комплексной терапии рака поджелудочной железы [1].

В исследовании на мышах была продемонстрирована способность ЛК подавлять возрастную гибель кохлеарных клеток и препятствовать возрастной потере слуха [52]. В исследовании на стареющих крысах была показана способность ЛК восстанавливать индуцированное старением снижение иммунитета [39].

Существуют данные о фотопротективной эффективности липоевой кислоты в косметических композициях [2, 9].

Ранее авторами, совместно со Зверевой (Захматовой) Е.Ю., Насыбуллиной Н.М. и другими, были изучены противовоспалительные свойства ЛК при пероральном и местном применении на различных моделях воспаления [8]. По силе противовоспалительного действия ЛК при пероральном применении на большинстве использованных моделей воспаления сопоставима с эффективностью диклофенака натрия [4]. ЛК обладает анальгезирующей активностью на модели уксусных корчей, жаропонижающей активностью на модели пирогеналовой лихорадки и при этом, в отличие от НПВП, не обладает ульцерогенным действием [8]. Авторами выявлены у ЛК выраженные противовоспалительные свойства на модели адъювантного артрита крыс при пероральном и местном применении [6, 10].

Все это обосновывает целесообразность дальнейшего углубленного изучения противовоспалительных свойств липоевой кислоты, в частности, при хроническом аутоиммунном воспалении — ревматоидном артрите.

Рецензенты:

Гараев Рамил Суфиахметович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии Казанского ГМУ, г.Казань.

Семина Ирина Ивановна, д.м.н., профессор, заведующая ЦНИЛ Казанского ГМУ, г.Казань.

Ревматоидный артрит и остеопороз

Остеопороз – это системное заболевание скелета, характеризующееся снижением массы костной ткани и нарушением ее структуры. Остеопороз чаще всего приводит к увеличению хрупкости и частоте переломов костей.

Остеопороз может длительное время протекать бессимптомно и проявляется лишь при переломах. О наличии остеопороза можно узнать и до клинических проявлений.

Существует ряд признаков остеопороза:

• у пациента с остеопорозом отмечается снижение роста;
• боль и усталость в спине;
• появляется выступающий живот за счет того, что усиливается физиологический изгиб в поясничном отделе и физиологический прогиб в грудном.

Диагностика остеопороза включает в себя следующие виды обследования:

Рентгенологические методы при остеопорозе являются наиболее доступными и широко используются в клинической практике при исследовании костей. Однако, при рентгенографии можно обнаружить наличие остеопении только при потере более 30% костной массы, поэтому этим методом чаще выявляются поздние признаки остеопороза – деформация позвонков или переломы трубчатых костей.

Денситометрия – это обследование, где рассчитывается соотношение костной массы, которая должна быть в соответствии с полом и возрастом, к выявленной костной массе у пациента.

Клинические лабораторные исследования при остеопорозе:

Маркеры формирования костной ткани

1. Остеокальцин
2. Щелочная фосфатаза

Маркеры состояния минерального обмена и его регуляции

1. Паратгормон (ПТГ)
2. Неорганический фосфор
3. Ионизированный кальций

Маркеры резорбции костной ткани

1. Деоксипиридинолин (ДПИД)
2. CrossLaps – коллаген 1 типа

Лечение остеопороза

Профилактика и лечение остеопороза способствует восстановлению структуры костей, подбирается индивидуально врачом на основании обследований по денситометрии. Лечение включает использование органопрепаратов в сочетании с программой очищения, массаж, рефлексотерапия, криотерапия суставов, лечебная физкультура и кинезиотерапия, грязелечение, гирудотерапия, ортопедическая коррекция, стопотерапия как метод лечения остеопороза, подбор ортопедических изделий, коррекция нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и других систем, имеющих симптомы нарушения их функций (обменные, гормональные и др.).

Главным и самым эффективным средством лечения и реабилитации остеопороза являются комплексное использование хондротропных и остеотропных пептидов. По своему химическому составу эти препараты являются отражением всего биохимизма клеточных элементов хрящевой и костной ткани: коллаген, гиалуроновая кислота, протеогликаны, аминокислоты, биорегуляторы, факторы роста и другие важнейшие соединительно-тканные биомолекулы. Регенерация костной ткани происходит за счёт остеогенных клеток, надкостницы, эндоста и остеогенных клеток в канале остеона.

В целях реабилитации рекомендуются продукты питания с наибольшим содержанием кальция, препаратов кальция и витамина D.

Доказано, что более 50% населения земного шара имеют признаки снижения минеральной плотности костной ткани. Чем раньше замечены признаки данного заболевания и начато лечение остеопороза, возможно в Европейской клинике «Сиена-Мед», тем быстрее и эффективнее будет результат.

Витамин Д и аутоиммунные заболевания

Витамин D (Д) – необходимый каждому человеку жирорастворимый витамин. Он поступает в организм с пищей, а также может образовываться под воздействием ферментов из предшественников в различных органах (печени, почках, легких, коже, предстательной железе, головном мозге и т.д.)

Анализ крови на витамин D (Д) назначается при самых разных симптомах, т.к. этот витамин играет важную роль в стимуляции иммунной системы. Он активирует работу Т-клеток иммунной системы (Т-лимфоциты) в организме, которые отвечают за поиск и уничтожение чужеродных агентов (бактерий и вирусов). В результате активации посредством витамина Д неактивные Т-клетки превращаются в Т-киллеров (клетки-убийцы), целью которых является обнаружение и уничтожение бактерий и вирусов, вызывающих инфекцию в организме человека.

В случае дефицита (недостаточности) витамина Д активация Т-клеток снижается, уменьшается количество действующих в тканях Т-киллеров, что приводит к ослаблению защитного «барьера» организма. Следовательно, поддержание нормального уровня витамина Д необходимо для адекватного защитного ответа на вторжение инородных агентов, способствующих развитию инфекционных заболеваний в организме.

Витамин Д и аутоиммунная агрессия

Аутоиммунные заболевания связаны с патологией иммунной системы, когда некоторые собственные клетки организма воспринимаются как чужеродные, и к ним развивается иммунный ответ с развитием воспаления. Роль витамина Д в развитии подобной патологической иммунной реакции отличается от роли витамина Д при нормальном функционировании иммунной системы.

При аутоиммунном заболевании повышается продукция Т-лимфоцитов (Т-клеток иммунной системы), которые распознают один из типов клеток организма как чужеродный, начиная с ними «борьбу». Однако избыточной активации Т-лимфоцитов, регулируемой витамином Д, не происходит. Таким образом, благодаря регуляции витамином Д количество активированных Т-киллеров (клеток-убийц) существенно не возрастает, несмотря на большое количество циркулирующих неактивных Т-клеток иммунной системы.

Кроме того, при развитии аутоиммунного заболевания значительно повышается продукция провоспалительных цитокинов – белков, отвечающих за развитие воспалительной реакции. В научных исследованиях показано, что витамин Д снижает образование «воспалительных белков» (провоспалительных цитокинов). К ним относятся интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-8, фактор некроза опухоли альфа, в меньшей степени витамин Д влияет на гамма-интерферон, интерлейкин -17 и интерлейкин -21.

Таким образом, показана важная роль витаминов Д в регуляции иммунной функции организма при лечении таких аутоиммунных заболеваний, как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, болезнь Крона, системная красная волчанка, и многих других аутоиммунных состояний.

Подобное положительное влияние витамина Д на торможение развития избыточной иммунной реакции показано также в случае пересадки донорских органов. Иммунное отторжение пересаженной ткани или органа развивается по механизму, схожему с аутоиммунной реакцией. В связи с чем достаточное содержание витамина Д в крови оказывает положительное регуляторное влияние на иммунный ответ организма при пересадке донорских органов.

Остеомаляция

Остеомаляция — системное заболевание костной ткани взрослых людей, которое характеризуется нарушением процессов минерализации нового костного матрикса

Витамин Д и опухоли

Витамин Д является мощным противоопухолевым средством, хотя большинство пациентов этого не знает. Нормальная концентрация витамина Д в крови защищает нас от опухолей желудка и толстой кишки, женщин — от опухолей молочных желез, а мужчин — от опухолей предстательной железы

Анализы в СПб

Одним из важнейших этапов диагностического процесса является выполнение лабораторных анализов. Чаще всего пациентам приходится выполнять анализ крови и анализ мочи, однако нередко объектом лабораторного исследования являются и другие биологические материалы.

Консультация эндокринолога

Специалисты Северо-Западного центра эндокринологии проводят диагностику и лечение заболеваний органов эндокринной системы. Эндокринологи центра в своей работе базируются на рекомендациях Европейской ассоциации эндокринологов и Американской ассоциации клинических эндокринологов. Современные диагностические и лечебные технологии обеспечивают оптимальный результат лечения.

Анализ на витамин Д

Анализ крови на Витамин Д покажет достаточное ли количество витамина Д получает организм человека. В зоне повышенного риска дефицита витамина Д находятся жители всей территории России.

Денситометрия

Денситометрия — метод определения плотности костной ткани человека. Термин «денситометрия» (от латинского densitas — плотность, metria — измерение) применяется к методам количественного определения плотности костной ткани или ее минеральной массы. Плотность костной ткани может определяться с помощью рентгеновской или ультразвуковой денситометрии. Данные, полученные в ходе денситометрии, обрабатываются с помощью компьютерной программы, которая сравнивает результаты с показателями, принятыми в качестве нормы для людей соответствующего пола и возраста. Плотность костной ткани является основным показателем, определяющим прочность кости, ее устойчивость к механической нагрузке

Отзывы

Истории пациентов
Видеоотзывы: опыт обращения в Северо-Западный центр эндокринологии

Разница между артрозом, артритом и остеопорозом: это нужно знать

Артроз, артрит и остеопороз — не одно и то же. Это хорошо знают те, кто страдает одной из этих болезней, но люди, которых они обошли стороной, часто путают эти названия.

Это весьма распространенные болезни.

Они относятся к разряду хронических и дегенеративных болезней, и, к сожалению, излечиться от них полностью нельзя. .

Есть паллиативные лекарственные средства, которые уменьшают воспаление и облегчают боль.

У артроза, артрита и остеохондроза есть еще одна общая черта: большей частью от этих болезней страдают женщины.

Мы объясним разницу между этими тремя болезнями. Уверены, что эта информация будет полезна многим.

Артроз, самая распространенная из этих болезней

Артроз — одна из самых распространенных ревматических болезней. При ней происходит дегенерация хрящевой ткани.

• Напомним, что это разновидность соединительной ткани, покрывающая кости, там где они соединяются друг с другом. Это как бы прокладка между костями, предохраняющая их от трения одна о другую.
• Если хрящевая ткань теряет свое качество и сопротивляемость, головки костей начинают тереться друг о друга, появляется боль, воспаление.
• Артроз чаще всего поражает тазобедренный, коленный и голеностопный суставы (все они выдерживают вес нашего тела).
• Боль часто проходит после отдыха.
• И нужно отметить, что никакие лекарства не могут вылечить пораженный артрозом сустав. С их помощью можно только замедлить развитие болезни.
• Если у нас нет артроза, и мы хотим избежать его появления, нужно регулярно заниматься физическими упражнениями, которые не дают слишком большой нагрузки на суставы. И важно не набирать лишних килограммов.

Рекомендуется также придерживаться сбалансированной диеты, богатой витамином С. Он играет важную роль в синтезе коллагена.

Если же артроз уже стал частью нашей жизни, нужно следить за тем, чтобы в пище было достаточно того же витамина С и таких минералов, как кальций, фосфор, магний, кремний и сера.

Артрит — болезнь, не связанная со старением

В отличие от артроза, артрит не связан со старением организма.

Есть разные виды артрита; эта болезнь может возникать у детей, у спортсменов, у тех, кто много и интенсивно работает.

Важно отметить, что эта болезнь может иметь разное происхождение:

• Иммунное происхождение: иммунная система атакует синовиальную мембрану (слой соединительной ткани, которая выстилает полости суставов).
• Посттравматическое происхождение: заболевание развивается после полученного удара или после того, как человек длительное время повторяет одно движение (работа за компьютером тоже может способствовать развитию этой болезни).
• Происхождение, связанное с накоплением в суставах кристаллов мочевой кислоты. Это происходит в случае подагры.

При артрите часто бывает сильная и продолжительная боль. При артрозе же после отдыха боль обычно утихает.

Для предупреждения артрита нужно заботиться, чтобы в диету входили продукты, богатые кальцием, жирными кислотами Омега-3 и Омега-6, и практиковать умеренную физическую активность на свежем воздухе (солнечные лучи способствуют синтезу витамина D).

Остеопороз очень распространен среди женщин

Остеопороз — системное хроническое заболевание, поражающее кости.

Обычно в течение нескольких лет болезнь развивается незаметно, а потом вдруг, без видимых причин происходит перелом кости.

Остеопороз связан с процессами, происходящими в костной ткани. Она постоянно обновляется, образуются новые ее структуры, а старые отторгаются.

• Но в определенных случаях, например в ситуации менопаузы, равновесие нарушается.

Костеразрушение начинает преобладать над костеобразованием, костная ткань становится менее плотной, повышается риск переломов.

• При остеопорозе кости становятся пористыми, особенно позвонки и кости запястий и бедер.
• Бороться с этой болезнью помогают диетические пищевые добавки на основе кальция и витамина D.
• По рекомендации врача больные принимают бисфосфонаты. Эти препараты облегчают проникновение кальция в кости и способствуют улучшению их состояния.

В последние годы появились препараты, разработанные на основе моноклональных антител. Они очень улучшают качество жизни больных остеопорозом.