Избыточный вес и ожирение

Избыточный вес и ожирение

Избыточный вес стал проблемой не только внешнего вида, но и нашего здоровья. Лишние килограммы — это жировая ткань, которая накапливается в организме. А жировая ткань — это эндокринный орган, который вырабатывает гормоны, и усиленная работа этого органа далеко не всегда полезна для нас.

Чем опасно ожирение?

Прежде всего, тем, что ожирение является базой для развития многих болезней. Это сахарный диабет, атеросклероз, нарушения липидного (жирового) обмена. Комплекс изменений, который происходит в организме человека, страдающего от лишнего веса, приводит к развитию гипертонической болезни, атеросклероза и ишемической болезни сердца.

Кроме того, при ожирении могут возникнуть гинекологические проблемы. Женская репродуктивная система очень чувствительна к влиянию гормонов, выделяемых жировой тканью. На фоне ожирения (особенно абдоминального, когда основные запасы сосредоточенны в области живота) часто возникает такое нарушение углеводного обмена как инсулинорезистентность. Инсулинорезистентность — это нечувствительность организма к действию собственного инсулина, который отвечает за обмен глюкозы. Инсулинорезистентность — причина развития синдрома поликистозных яичников. А для женщины это значит нерегулярный менструальный цикл, акне, гирсутизм и даже бесплодие. У женщин более старшего возраста формируется менопаузальный метаболический синдром, который включает в себя нарушения углеводного обмена вплоть до сахарного диабета, гипертоническую болезнь, ишемическую болезнь сердца и нарушения липидного обмена.

Избыточный вес опасен и для беременной женщины. Такая беременность, как правило, протекает с осложнениями как для матери, так и для будущего ребенка. Беременные женщины с ожирением чаще сталкиваются с невынашиванием беременности, развитием гестационного сахарного диабета, гестоза, инфекциями органов мочеполовой системы и осложнениями в родах. У ребенка значительно повышается риск формирования врожденных пороков развития. Например, если масса тела до беременности превышала 80 кг, то риск дефектов нервной трубки у плода увеличивается в 2 раза, а если женщина весила более 110 кг — то в 4 раза. Макросомия плода, задержка внутриутробного развития, увеличение частоты родовой травмы новорожденных — все это осложнения, характерные для беременных женщин с ожирением.

Из-за чего появляется лишний вес?

В большинстве случаев — это превышение энергетических потребностей организма. То есть, мы съедаем больше, чем способны потратить. Высококалорийная пища, фаст-фуд, сидячий образ жизни, отсутствие физических нагрузок — это краеугольные камни, на которых закладывается ожирение.

Однако, ожирение может быть симптомом заболеваний (например, эндокринных или болезней центральной нервной системы). Поэтому, первым этапом борьбы с лишним весом должно быть обращение к врачу.

Как определить, есть ли лишний вес?

Существует достаточно простая формула, которой пользуются врачи во всем мире. Это индекс массы тела(ИМТ). Расчет индекса проводится в три этапа.

Измерьте свой рост в метрах и возведите эту цифру в квадрат.

Пример: Ваш рост 1,68 м. м2 = 1,681,68 = 2,82.

Пример: Ваш вес 62 кг.

Нормальными считаются те значения ИМТ, который укладываются в интервал от 18,5 до 24,9. ИМТ от 25 до 29,9 расценивается как избыточная масса тела, а если ИМТ больше 30, то это говорит об ожирении.

Кроме ИМТ, важнейшим показателем для здоровья является окружность талии. Окружность талии измеряется сантиметровой лентой посередине между нижним краем ребер и верхним краем тазовой кости (как показано на рисунке). Сантиметровая лента должна лежать строго горизонтально и не должна врезаться в кожу. Окружность талии позволяет судить об отложениях внутреннего, абдоминального жира.

Окружность живота у женщин больше 80 см, а у мужчин больше 94 смявляется фактором риска развития сахарного диабета, нарушений липидного обмена, гипертензии. Кроме того, это маркеринсулинорезистентности, которая может быть причиной развития синдрома поликистозных яичников и, связанных с ним, бесплодия и нарушений цикла.

Как справиться с ожирением?

Прежде всего, следует помнить, что теряя лишни килограммы, Вы заботитесь о своем здоровье и будущем. Лучше всего, если для решения этой проблемы Вы обратитесь за помощью к специалисту. Врач поможет определить оптимальный темп потери веса, подскажет, от каких вредных привычек лучше отказаться, проверит Ваш пищевой дневник, и, при необходимости, назначит медикаментозное или хирургическое лечение. Однако, то, что Вы можете сделать сами — это изменить свой образ жизни.

Как изменить свой образ жизни?

К сожалению, не существует чудодейственного метода для потери лишнего веса. Хирургические операции, медикаментозная терапия — все это лишь помощники на пути снижения веса, которые обладают временным эффектом. Ожирение возникает из-за того, что потребляется больше калорий, чем требуется организму, а, значит, единственный метод лечения — это изменение этой ситуации.

Изменение образа жизни основывается на двух столпах: соблюдение разумной диеты и увеличение физической активности. Не старайтесь начать новую жизнь «с понедельника» — двигайтесь к свой цели постепенно, каждый день добиваясь новых результатов.

Подумайте и напишите, каких целей Вам надо достигнуть. Не стремитесь сразу похудеть до идеального веса. На первом этапе постарайтесь снизить свой вес на 5-10% от исходного, помните, что быстрое похудание не менее опасно для здоровья, чем ожирение.

Питание.

Несколько советов, которые помогут Вам справится с ожирением.

1. Старайтесь чаще есть. Да, звучит неоднозначно, но для организма наиболее благоприятен режим питания, в который входят 3 основных приема пищи (завтрак, обед, ужин) и два дополнительных. Помните, что последний прием пищи должен быть минимум за 2 часа до сна. В сутки диетологи рекомендуют употреблять не меньше 1200 ккал. Если Вы привыкли есть больше, снижайте суточную калорийность пищи постепенно.
2. Ешьте медленно, получайте удовольствие от еды. Сигналу насыщения требуется около 15 минут, чтобы достигнуть головного мозга. Чем медленнее Вы будете есть, тем меньше Вы съедите, потому что сигнал сытости успеет прийти вовремя.
3. Пейте достаточно воды. Средняя норма жидкости — это восемь стаканов в сутки. Избегайте сладких, газированных напитков и лимонадов. Выбирайте воду с лимоном, чай или кофе без сахара.
4. Ваш рацион должен содержать примерно 30% жиров, 55 — 60% углеводов и 15% белков. Каждый день обязательно ешьте зеленые овощи и фрукты. Употребление овощей до основного блюда, в качестве закуски, поможет снизить количество съеденных калорий.
5. Следите за калорийностью продуктов. Полную информацию о пищевой ценности Вы можете найти на этикетке. Старайтесь употреблять как можно меньше пищи, содержащей много жиров и калорий, то есть ограничьте количество следующих продуктов.

Продукты, содержащие много жира (в том числе скрытого).

• Растительное, топленое и сливочное масло, маргарин, майонез.
• Соусы и подливы.
• Орехи, семена подсолнуха, оливки.
• Жирные сорта рыбы, мяса.
• Копченые продукты, консервы (особенно в масле).
• Сливки, сметана, жирные сорта творога и сыра (с содержанием жира более 30%, в том числе, плавленые сыры, сладкие сырки, творожные массы).
• Колбасы.

Продукты, содержащие легкоусвояемые углеводы (то есть содержащие много калорий).

Глава 6. Алкогольная болезнь печени

Эпидемиология. Связь употребления алкоголя с развитием цирроза печени впервые установлена M. Baillie в 1793 г. Несмотря на открытие в последние десятилетия многообразных этиологических факторов поражения печени, по сегодняшний день одним из ведущих среди них остается алкоголь. По данным G.A. Zeldin и A.M. Diehl, в 1988 г. среди умерших от цирроза, в 44% случаев причиной заболевания печени явился алкоголь. Следует учитывать, что не у всех лиц, злоупотребляющих спиртными напитками, развивается поражение печени: среди данной группы частота выявления цирроза на вскрытии не превышает 10-15%, в то время как у 30% изменения печени вообще отсутствуют.

Критическая доза алкоголя. Большинство исследователей сходится во мнении, что риск поражения печени значительно увеличивается при употреблении более 80 г чистого этанола в день на протяжении не менее 5 лет. В то же время данная доза может рассматриваться как критическая, преимущественно по отношению к мужчинам. Для женщин, несмотря на очевидно большую чувствительность к алкоголю, подобные данные обычно не приводятся, хотя некоторые авторы указывают в качестве безопасной дозы 20 г этанола в день.

Развитие алкогольной болезни печени (АБП) не зависит от типа спиртных напитков, следовательно, при расчете суточной дозы алкоголя у конкретного больного необходимо учитывать только общую концентрацию этанола.

Постоянное употребление алкоголя наиболее опасно, поэтому риск АБП ниже у лиц, употребляющих спиртные напитки с перерывами не менее двух дней в неделю.

Термины “АБП” и “алкоголизм” не являются синонимами, последний применяется в наркологии для обозначения состояния, характеризующегося психической и физической зависимостью от алкоголя. Более того, по данным A.D. Wodak и соавторов (1983 г), у большинства больных АБП наблюдается слабо выраженная зависимость от алкоголя. У них редко возникает тяжелый похмельный синдром, что позволяет им употреблять спиртные напитки в больших количествах на протяжении многих лет.

Факторы, способствующие развитию АБП. Пол. Женщины более чувствительны к токсическому действию алкоголя, что в определенной степени можно объяснить меньшей активностью алкогольдегидрогеназы слизистой оболочки желудка, что обусловливает более активный печеночный метаболизм этанола.

Генетический полиморфизм метаболизирующих этанол ферментов. (см. ниже).

Питание. Этанол нарушает кишечную абсорбцию и депонирование питательных веществ, а также приводит к снижению аппетита за счет высокой собственной калорийности. В результате возникает хронический дефицит белка, витаминов и минералов.

Инфекция гепатотропными вирусами. Инфицирование вирусами гепатитов В и С, нередко наблюдающееся у лиц, злоупотребляющих алкоголем, ведет к прогрессированию поражения печени.

Токсичность ксенобиотиков. (см. ниже)

Метаболизм алкоголя. Основным местом метаболизма этанола является печень. До 85% этанола окисляется цитозольным ферментом алкогольдегидрогеназой (АДГ) до ацетальдегида.

1. С2Н5ОН + НАД + СН3СНО + НАД·Н + Н +
Этанол	Ацетальдегид

Ацетальдегид, в свою очередь, при помощи митохондриального фермента альдегидегидрогеназы (АлДГ) подвергается дальнейшему окислению до ацетата через стадию ацетил-СоА.

АлДГ
2. С2Н4О + НАД + СН3СООН + НАД·Н + Н +
Ацетальдегид	Ацетат

В обеих реакциях в качестве кофермента участвует никотинамиддинуклеотид (НАД), который, присоединяя протон, восстанавливается до НАД·Н.

Различия в скорости элиминации алкоголя в значительной мере обусловлены генетическим полиморфизмом ферментных систем. АДГ кодируется пятью различными локусами на хромосоме 4. Преобладание наиболее активного изофермента АДГ 2, чаще всего встречающееся у представителей монголоидной расы, обусловливает повышенную чувствительность к спиртным напиткам, проявляющуюся тахикардией, потливостью, гиперемией лица. В случае продолжения употребления алкоголя риск развития поражения печени у них выше вследствие усиленного образования ацетальдегида.

АлДГ кодируется четырьмя локусами на четырех различных хромосомах. У 50% китайцев и японцев основной изофермент АлДГ 2 находится в неактивном состоянии, что служит причиной накопления ацетальдегида и повышения риска поражения печени.

Около 10-15% этанола метаболизируется в микросомах гладкого эндоплазматического ретикулума микросомальной этанол-окислительной системой (МЭОС). Входящий в систему цитохром Р450 2Е1 участвует в метаболизме не только алкоголя, но и ряда лекарственных препаратов, в том числе парацетамола (ацетаминофена). При повышении нагрузки МЭОС проявляет свойства самоиндукции, что в значительной степени обусловливает повышение толерантности к алкоголю на определенном этапе хронического злоупотребления спиртными напитками. Усиленная работа МЭОС ведет к повышенному образованию токсичных метаболитов лекарств, что может явиться причиной поражения печени при применении даже терапевтических доз медикаментов.

Роль каталазной системы, локализованной в пероксисомах цитоплазмы и митохондриях, в метаболизме этанола у человека незначительна.

Патогенез. Токсическое действие ацетальдегида. Ацетальдегид, образующийся в печени под воздействием АлДГ и МЭОС, обусловливает значительную часть токсических эффектов этанола. Основными из них являются:

• усиление перекисного окисления липидов,
• нарушение электронно-транспортной цепи в митохондриях,
• подавление репарации ДНК,
• нарушение функции микротрубочек,
• образование комплексов с белками,
• стимуляция продукции супероксида нейтрофилами,
• активация комплемента,
• стимуляция синтеза коллагена.

Одним из важнейших гепатотоксических эффектов ацетальдегида, проявляющегося в результате усиления перекисного окисления липидов и формирования стойких комплексных соединений с белками, является нарушение функции основного структурного компонента клеточных мембран — фосфолипидов. Это ведет к повышению проницаемости мембран, нарушению трансмембранного транспорта, изменениям функционирования клеточных рецепторов и мембраносвязанных ферментов.

Образование ацетальдегид-белковых комплексов нарушает полимеризацию тубулина микротрубочек, что находит отражение в патоморфологическом феномене, носящим название алкогольного гиалина или телец Мэллори. Ввиду того, что микротрубочки участвуют во внутриклеточном транспорте и секреции белков, нарушение их функции ведет к задержке белков и воды с формированием баллонной дистрофии гепатоцитов.

На экспериментальных моделях показано, что подавление репарации ДНК при хроническом употреблении этанола ведет к усилению апоптоза — программированной смерти клеток.

Нарушение липидного обмена. Окисление этанола обусловливает повышенный расход кофермента НАД + и увеличение соотношения НАД·Н/НАД. Это приводит к сдвигу вправо реакции:

Дегидроксиацетонфосфат + НАД·Н + Н + глицеро-3-фосфат + НАД +

Последствием повышенного синтеза глицеро-3-фосфата является усиление эстерификации жирных кислот и синтеза триглицеридов, что служит начальным этапом развития гиперлипидемии и жировой дистрофии печени. Наряду с этим, нарастание концентрации НАД·Н сопровождается снижением скорости b -окисления жирных кислот, что также способствует их отложению в печени.

Нарушение функции митохондрий. Хроническое употребление алкоголя способствует снижению активности митохондриальных ферментов и разобщению окисления и фосфорилирования в электронно-транспортной цепи, что, в свою очередь, приводит к уменьшению синтеза АТФ. В роли непосредственных “виновников” указанных нарушений выступают ацетальдегид и жирные кислоты. Развитие микровезикулярного стеатоза печени, представляющего собой одно из наиболее тяжелых осложнений АБП, связывают с повреждением ДНК митохондрий продуктами перекисного окисления липидов.

Повышение клеточного редокс-потенциала. Увеличение соотношения НАД·Н/НАД ведет к повышенному синтезу лактата из пирувата, что обусловливает развитие лактат-ацидоза, наиболее резко выраженного при тяжелых формах острого алкогольного гепатита.

Гипоксия и фиброз. Высокая потребность гепатоцитов в кислороде обусловливает прогрессирующее уменьшение его концентрации в печеночной дольке от зоны 1 (окружение портальной венулы и печеночной артериолы) к зоне 3 (окружение центральной вены). Следовательно, гепатоциты, локализованные в зоне 3, наиболее подвержены последствиям гипоксии — некрозу. Более того, максимальное количество цитохрома Р450 2Е1, в составе МЭОС участвующего метаболизме этанола, обнаруживается именно в зоне 3.

Механизмы этанол-индуцированного фиброгенеза до конца не расшифрованы, однако установлено, что при АБП формирование цирроза может происходить путем прогрессирования фиброза в отсутствие выраженного воспаления. Важным звеном фиброгенеза является активация при гипоксии цитокинов, среди которых особое внимание уделяется трансформирующему фактору роста бета (ТФР b ,TGF b ). Происходит трансформация жиронакапливающих клеток Ито в фибробласты, продуцирующие преимущественно коллаген 3-го типа. Другим стимулятором коллагенообразования являются продукты перекисного окисления липидов.

Иммунные механизмы. Реакции клеточного и гуморального иммунного ответа не только играют существенную роль в повреждении печени при злоупотреблении алкоголем, но и в значительной степени могут объяснить случаи прогрессирования заболевания печени после прекращения употребления спиртных напитков. В то же время выраженные иммунологические сдвиги у больных АБП в большинстве случаев обусловлены иными причинами, нежели непосредственное действие этанола, в частности, инфекцией гепатотропными вирусами.

Участие гуморальных механизмов проявляется в первую очередь в повышении уровня сывороточных иммуноглобулинов, преимущественно за счет IgA, и в отложении IgA в стенке печеночных синусоидов. Кроме того, в невысоком титре выявляются сывороточные антитела к компонентам ядра и гладкой мускулатуре, а также антитела к неоантигенам (алкогольному гиалину и ацетальдегид-белковым комплексам).

Отражением клеточных механизмов служит циркуляция цитотоксических лимфоцитов у больных острым алкогольным гепатитом. CD4 и CD8 — лимфоциты обнаруживаются также в воспалительных инфильтратах в ткани печени, наряду с повышенной мембранной экспрессией молекул HLA I и II классов. В роли антигенов-мишеней в данном случае, по-видимому, также выступают продукты взаимодействия метаболитов этанола и клеточных структур. Это подтверждается корреляцией количества ацетальдегид-белковых комплексов в биоптатах печени с показателями активности заболевания.

У больных АБП выявляют повышенные концентрации сывороточных провоспалительных цитокинов: интерлейкина-1(ИЛ-1), ИЛ-2, ИЛ-6, тумор-некротизирующего фактора альфа (ТНФ- a ), которые участвуют во взаимодействии иммунокомпетентных клеток. Кроме того, ТНФ- a и ИЛ-8 (фактор хемотаксиса нейтрофилов) через стимуляцию продукции активных форм кислорода и оксида азота вызывают повреждение клеток-мишеней, обусловливая картину полиорганной недостаточности при остром алкогольном гепатите.

На стадии цирроза, в качестве мощного стимулятора перечисленных цитокинов, присоединяется бактериальный эндотоксин. Его проникновение в избыточных количествах в системную циркуляцию обусловлено повышенной проницаемостью кишечной стенки.

Морфология. Жировая дистрофия (стеатоз печени). Жировые включения локализуются преимущественно в гепатоцитах 2 и 3 зон печеночного ацинуса, в более тяжелых случаях капли жира распределяются в ткани печени диффузно (рис. 6.1). В большинстве случаев включения имеют крупные размеры (крупнокапельное ожирение или макровезикулярный стеатоз). Микровезикулярный стеатоз (мелкокапельное ожирение) ассоциирован с повреждением митохондрий, поэтому наблюдается уменьшение количества митохондриальной ДНК в гепатоцитах.

Рис. 6.1. Жировой гепатоз (биоптат печени, окраска г/э, х200). Диффузная крупнокапельная дистрофия гепатоцитов

Алкогольный гепатит. При развернутой картине острого алкогольного гепатита гепатоциты находятся в состоянии баллонной и жировой дистрофии; практически обязательное присутствие последней послужило поводом для введения термина “алкогольный стеатогепатит” (рис. 6.2).

Рис. 6.2. Алкогольная болезнь печени (биоптат печени, окраска г/э, х200). Алкогольный гепатит на фоне диффузного крупнокапельного ожирения гепатоцитов. Фиброз

В цитоплазме гепатоцитов выявляется алкогольный гиалин (тельца Мэллори), который представляет собой эозинофильные включения, состоящие из конденсированных промежуточных микрофиламентов цитоскелета. Тельца Мэллори характерны для алкогольного поражения печени, однако, также могут встречаться при ПБЦ, болезни Вильсона-Коновалова, раке печени и т.д.

Имеется в той или иной степени выраженный перивенулярный и перисинусоидальный фиброз преимущественно вокруг центральных вен, очаговая инфильтрация долек нейтрофилами с некрозом гепатоцитов в зоне инфильтрации. В различной степени выраженные фиброзные изменения и воспалительная клеточная инфильтрация наблюдаются также в портальных трактах.

Цирроз печени. В начальной стадии цирроз обычно микронодулярный. Формирование узлов происходит относительно медленно вследствие ингибирующего действия алкоголя на регенерацию печени. В ряде случаев выраженного воспаления не наблюдается, что позволяет предположить возможность развития цирроза через стадию перицеллюлярного и септального фиброза (рис. 6.3).

Рис. 6.3. Алкогольный монолобулярный цирроз печени (секционный случай, окраска г/э, х200). Ложная долька, окруженная прослойкой фиброзной ткани

На поздних стадиях цирроз нередко приобретает черты макронодулярного, что ассоциировано с повышением риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Для АБП характерно умеренное отложение гемосидерина в гепатоцитах и клетках Купфера, обусловленное повышенным всасыванием железа в кишечнике, высоким содержанием его в некоторых спиртных напитках, гемолизом, портокавальным шунтированием.

Симптомы болезни — нарушения жирового обмена

Нарушение обмена холестерина, дислипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Липиды (жиры) – это сложные органические молекулы, нерастворимые в воде. Они необходимы в организме, так как являются источником энергии и строительным материалом для клеток. Также жиры, и, в частности, холестерин, входят в состав некоторых витаминов и гормонов. Нарушение обмена жиров представляет серьезную проблему во всем мире.

Как происходит нормальный обмен жиров?

Холестерин и другие жиры поступают в организм с пищей. Кроме того, они образуется клетками печени и некоторых других органов. Из кишечника жиры поступают в печень для дальнейшей переработки с током крови в виде крупных «капель» — хиломикронов, которые, при большом их количестве, могут придавать крови беловатый опалесцирующий оттенок – «хилезная» сыворотка, признак избыточного употребления пищевых жиров. Жиры, прошедшие обработку в печени, а также вновь синтезированные, снова поступают в кровь, которая транспортирует их к различным органам и тканям в виде других, тоже крупных, но меньших, чем хиломикроны, частиц – липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), в содержимом которых большую часть составляют триглицериды, а меньшую – холестерин. В процессе циркуляции ЛПОНП «отдают» триглицериды различным тканям, которым необходима энергия, в наибольшей степени – мышцам, где происходит их «сжигание», а сами превращаются в липопротеиды промежуточной (ЛППП) и низкой (ЛПНП) плотности, еще меньшего размера, в которых преобладают уже не триглицериды, а холестерин. Таким образом, повышение в крови уровня ЛПОНП говорит о высоком уровне триглицеридов, а повышение ЛПНП – собственно об уровне холестерина. Оба эти показателя говорят, в случае их увеличения, о высоком риске развития атеросклероза. Это так называемый «вредный» холестерин.

Избытки холестерина и жиров, не нужные клеткам для их нормальных функций, транспортируются обратно в печень в виде мелких частиц – липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), и затем выводятся из организма с желчью. Эта фракция холестерина считается «полезной», так как ее снижение говорит о том, что избыток холестерина плохо удаляется из клеток, а следовательно, откладывается в них. Соотношение ЛПНП/ЛПВП называется коэффициентом атерогенности, его повышение говорит о высоком риске развития атеросклероза.

Причины нарушения обмена липидов.

Нарушения обмена липидов, дислипидемии, могут иметь различную природу. Существует несколько форм семейных, наследственных, дислипидемий, при которых уровень холестерина и/или триглицеридов начинает повышаться уже в детском возрасте, и повышается до очень высоких цифр, что приводит к отложению холестериновых скоплений – ксантом – на коже и раннему развитию атеросклероза. Без лечения эти пациенты уже в ранней юности имеют высокий риск развития инфарктов и инсультов. Также повышение уровня холестерина может быть связано с нарушением функции щитовидной железы, заболеваниями почек, печени, поликистозом яичников, сахарным диабетом. Холестерин и особенно триглицериды повышаются при злоупотреблении алкоголем. Эти дислипидемии, связанные с другими заболеваниями, при отсутствии соответствующего лечения также приводят к развитию атеросклероза.

Однако наиболее распространенный вид нарушения липидного обмена связан с нашим образом жизни. Низкая физическая активность современного человека приводит к тому, что не происходит сжигания потребляемых жиров в скелетных мышцах. Что же касается неправильного питания, то эта тема заслуживает отдельного разговора. Коротко можно сказать, что современный человек потребляет с пищей гораздо больше жиров, чем это ему необходимо для восполнения энергозатрат, поэтому во всем мире наблюдается четкая тенденция к распространению ожирения. Жиры – это молекулы, в которых организм хранит энергию «про запас», поэтому существуют механизмы превращения в жиры углеводов и других молекул, и это должно быть учтено в диетических рекомендациях. Алкоголь также содержит в себе «скрытые калории», поэтому его частое употребление способствует ожирению печени и нарушению липидного обмена.

Симптомы и диагностика дислипидемии.

Каковы же симптомы дислипидемии? В том-то и коварство этого расстройства, что поначалу симптомов нет никаких. Как в той рекламе: «У меня нормальный холестерин, у меня же ничего не болит!» Появление ксантом на коже – это крайний случай, который имеет место при очень высоких цифрах, как правило, при наследственных дислипидемиях. В то же время, известно, что отложения холестерина в виде пятен и полос на внутренней оболочке аорты и других крупных сосудов появляются уже в 25-летнем возрасте. Как же определить, когда пришла пора «проверить свой холестерин»? Здесь необходимо исходить из наличия факторов риска, а именно: если ваш возраст старше 40 лет для мужчин и старше 50 для женщин; если вы имеете избыточную массу тела или ожирение, или по УЗИ вам определили жировой гепатоз; если вы курите, часто употребляете алкоголь. Ну и конечно, определение состояния липидного обмена является стандартом при наличии у пациента таких заболеваний, как гипертония, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные и другие сердечно-сосудистые заболевания.

Нормы холестерина.

Согласно рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов, последнего пересмотра, для здоровых людей уровень общего холестерина должен быть менее 5,0 ммоль/л, ЛПНП («вредный холестерин») менее 3 ммоль/л, ЛПВП («полезный холестерин») более 1,0 ммоль/л у мужчин и более 1,2 ммоль/л у женщин, уровень триглицеридов менее 1,7 ммоль/л. У людей, имеющих клинические проявления атеросклероза (ИБС, атеросклероз сосудов головы и нижних конечностей), перенесших инфаркт миокарда и мозговой инсульт, а также страдающих гипертонией, метаболическим синдромом и сахарным диабетом, в целях предотвращения дальнейшего прогрессирования этих заболеваний, целевые значения должны быть еще ниже – общий холестерин менее 4,5 ммоль/л, ЛПНП в пределах 2-2,5 ммоль/л

Лечение заболеваний нарушения обмена липидов.

Для нормализации показателей липидного обмена прежде всего необходимо установить возможные причины ( сахарный диабет, заболевания печени, почек, щитовидной железы, поликистоз яичников, злоупотребление алкоголем ) и скорректировать их. Важное значение имеет изменение образа жизни – отказ от курения, увеличение физической активности соответственно возрасту пациента и его физическим возможностям, коррекция диеты. Нужно отметить, что, хотя соблюдение диеты позволяет снизить уровень холестерина не более, чем на 10-15%, оно необходимо и при проведении медикаментозной терапии, так как существенно повышает эффективность лекарственных препаратов.

Из лекарственных препаратов для коррекции нарушений липидного обмена используются статины (при всех видах дислипидемии), фибраты (при повышении преимущественно триглицеридов), эзетрол – препарат, препятствующий всасыванию холестерина в кишечнике, и комбинации этих препаратов. Также необходима коррекция сопутствующих заболеваний и метаболических расстройств, поддержание нормального артериального давления и уровня сахара в крови, активизация функции печени.

Наследственные нарушения метаболизма

Причиной наследственных нарушений метаболизма может быть наличие генетического дефекта, что приводит к дефициту того или иного фермента. Известно несколько сотен наследственных нарушений метаболизма. И для каждого характерны свои симптомы, требуется свое лечение, дается свой прогноз.

Что такое метаболизм?

Термин «метаболизм» объединяет все химические реакции, которые происходят в нашем организме. Суть этих реакций сводится к превращению и использованию энергии. В качестве примеров таких реакций можно привести:

• Расщепление белков, жиров и углеводов для получения энергии
• Превращение избыточного количества азота в продукты распада, выводимые из организма с мочой
• Расщепление веществ или превращение одних веществ в другие

Метаболизм можно сравнить с непрерывной работой конвейера, на котором одновременно идут сразу несколько процессов: использование исходных веществ, синтез и транспорт промежуточных продуктов обмена и выведение продуктов распада. На конвейере «работают» ферменты и другие белки, благодаря которым происходят все химические реакции.

Причины наследственных нарушений метаболизма

У большинства пациентов с подобными наследственными заболеваниями нарушается синтез одного фермента: он не синтезируется вообще или синтезируется в неактивной форме. В результате чего в организме накапливаются токсичные вещества.

Первопричиной наследственных метаболических нарушений является генная мутация, которая произошла еще задолго до рождения ребенка. Генная мутация передается из поколения в поколение.

Каждое отдельное наследственное нарушение метаболизма встречается в общей популяции очень редко. На долю всех наследственных нарушений метаболизма приходится 1 случай на 1000-2000 новорожденных. Однако в определенных этнических группах, например, у ашкенази (потомков евреев, проживавших в центральной и восточной Европе), частота встречаемости подобных заболеваний выше.

Разновидности наследственных нарушений метаболизма

На данный момент известно несколько сотен наследственных нарушений метаболизма, и ученые продолжают открывать все новые разновидности заболеваний. Чаще всего встречаются следующие наследственные нарушения метаболизма:

Лизосомальные болезни накопления . Лизосомы представляют собой внутриклеточные образования, в которых происходит разрушение конечных продуктов метаболизма. Дефицит лизосомальных ферментов ведет к накоплению токсичных веществ, в результате чего развиваются метаболические нарушения:

• Болезнь Гурлера (нарушение формирования костей и задержка развития)
• Болезнь Ниманна-Пика (увеличение печени, поражение нервной системы и проблемы при кормлении у грудных детей)
• Болезнь Тея-Сакса (прогрессирующая слабость у грудных детей с последующим тяжелым поражением нервной системы; продолжительность жизни детей с таким диагнозом составляет 4-5 лет)
• Болезнь Гоше (боли в костях, увеличение печени, уменьшение количества тромбоцитов; как правило, легкое течение; развивается как у детей, так и у взрослых)
• Болезнь Фабри (боли в конечностях у детей; заболевания почек и сердца, инсульты у взрослых; болеют только мужчины)
• Болезнь Краббе (прогрессирующее поражение нервной системы и задержка развития у детей; взрослые болеют редко).

Галактоземия: нарушение расщепления галактозы у новорожденных при кормлении грудным молоком или смесями. Сопровождается развитием желтухи, появлением тошноты и увеличением печени.

Болезнь кленового сиропа: дефицит фермента дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью ведет к накоплению в организме аминокислот, что сопровождается поражением нервной системы и появлением характерного запаха мочи, напоминающего запах кленового сиропа.

Фенилкетонурия: дефицит фермента фенилаланин гидроксилазы ведет к увеличению содержания в крови фенилаланина. При отсутствии лечения у детей наблюдается задержка умственного развития.

Болезни накопления гликогена: накопление гликогена ведет к снижению уровня содержания глюкозы в крови, появлению боли в мышцах и слабости.

Митохондриальные нарушения: нарушения функции митохондрий – энергетических станций клетки – ведет к поражению мышечной системы.

Атаксия Фридрейха: уменьшение количества белка фратаксина ведет к поражению нервной системы и сердца. К моменту наступления раннего детского возраста пациенты не могут ходить.

Пероксисомные нарушения. Как и лизосомы, пероксисомы представляют собой внутриклеточные образования, заполненные ферментами. Нарушение функции ферментов пероксисом ведет к накоплению токсичных продуктов метаболизма. К пероксисомным нарушениям относятся:

• Синдром Цельвегера (характерные черты лица, увеличение печени и поражение нервной системы у грудных детей)
• Адренолейкодистрофия (в зависимости от формы заболевания симптомы поражения нервной системы появляются в детстве или в возрасте 20-30 лет).

Нарушение метаболизма металлов: уровень содержания металлов в крови регулируют специальные белки. Нарушение функции этих белков ведет к накоплению металлов в организме:

• Болезнь Вильсона-Коновалова (накопление меди в печени, головном мозге и других органах)
• Гемохроматоз (всасывание избыточного количества железа в тонком кишечнике приводит к его накоплению в печени, поджелудочной железе, суставах, сердце и повреждении соответствующих органов и тканей).

Органические ацидемии: метилмалоновая ацидемия и пропионовая ацидемия.

Нарушения цикла мочевины: дефицит орнитинтранскарбамилазы и цитруллинемия.

Симптомы наследственных нарушений метаболизма

Для каждого наследственного нарушения метаболизма характеры определенные симптомы. Общие симптомы наследственных нарушений метаболизма:

• Вялость
• Снижение аппетита
• Боль в животе
• Рвота
• Потеря веса
• Желтуха
• Замедление роста, отставание в весе
• Задержка развития
• Эпилептические припадки
• Кома
• Специфический запах мочи, выдыхаемого воздуха, пота или слюны.

Симптомы появляются внезапно или развиваются постепенно. Развитие симптомов могут спровоцировать продукты питания, лекарственные препараты, обезвоживание, другое заболевание или иные факторы. При некоторых наследственных нарушениях метаболизма симптомы появляются в течение первых недель после рождения ребенка, в то время как для развития симптомов других заболеваний может потребоваться несколько лет.

Диагностика наследственных нарушений метаболизма

Все наследственные нарушения метаболизма являются врожденными, поэтому некоторые из них можно выявить с помощью скрининга новорожденных.

Практически во всех странах обязательно проводится скрининг на два заболевания: фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз. В нашей стране с середины 80-х годов проводится скрининг на фенилкетонурию, с середины 90-х – на врожденный гипотиреоз, а с 2006 года этот список дополнен галактоземией, адреногенитальным синдромом и муковисцидозом.

Если наследственное нарушение метаболизма не выявлено при рождении ребенка, его можно диагностировать только при появлении симптомов. Диагноз наследственного метаболического нарушения ставится на основании результатов специального анализа крови или анализа ДНК. При подозрении на наследственное нарушение метаболизма рекомендуется обратиться в специализированный научный центр – это повышает вероятность установления точного диагноза.

Лечение наследственных нарушений метаболизма

Методы лечения наследственных нарушений метаболизма ограничены. Принимая во внимание то, что на генетический дефект никак нельзя повлиять, лечение направлено на коррекцию нарушений самого обмена веществ.

Основные принципы лечения наследственных нарушений метаболизма:

• Ограничение или исключение продуктов питания или лекарственных препаратов, которые не подвергаются метаболизму в организме пациента
• Замещение фермента или другого химического вещества, которое не синтезируется в организме или синтезируется в неактивной форме
• Удаление токсичных продуктов метаболизма, которые накапливаются в организме.

Методы лечения наследственных нарушений метаболизма:

• Специальная диета с исключением определенных питательных веществ
• Прием ферментов или других добавок для коррекции метаболизма
• Очищение крови от токсичных продуктов метаболизма.

Пациенты с наследственными нарушениями метаболизма должны наблюдаться в специализированных научных центрах.

У детей и взрослых, страдающих наследственными нарушениями метаболизма, могут развиться тяжелые состояния, требующие госпитализации и даже проведения реанимационных мероприятий. В таких случаях лечение направлено, прежде всего, на поддержание функции жизненно важных органов и систем.