Laiveko.ru

Медицина и здоровье
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Хронические нарушения циркадных ритмов способствуют росту опухолей

Хронические нарушения циркадных ритмов способствуют росту опухолей

Нарушение циркадных ритмов имеет множество негативных последствий вплоть до злокачественного перерождения клеток, однако, до сих пор неизвестно, какие механизмы приводят к развитию столь серьезных последствий. В исследовании, опубликованном в журнале PLOS Biology, ученые из центра Penn Medicine (Филадельфия) показали, что циркадные нарушения вызывают увеличение скорости пролиферации клеток, что сдвигает баланс клеточного цикла и стимулирует рост опухолей у мышей.

Группа исследователей под руководством Амиты Сегал (Amita Sehgal) – директора программы хронобиологии центра Penn Medicine – изучила клеточные, молекулярные и биохимические последствия хронического нарушения суточных ритмов. Для моделирования десинхронизации циркадных ритмов в культуре клеток использовали вещество, похожее на гормон надпочечников – синтетический глюкокортикоид дексаметазон, имитирующий замедление суточного ритма.

Ученые обнаружили, что в результате изменилась экспрессия множества генов и увеличилась экспрессия контрольного белка клеточного цикла под названием циклин D1. Циклин D1, в свою очередь, активировал циклин D-зависимую киназу 4/6 (CDK4/6) – белок, который принимает участие в регуляции клеточного цикла. В эксперименте CDK4/6 останавливала рост клетки и заставляла ее синтезировать новую ДНК, что приводило к увеличению скорости деления клеток.

По мнению авторов статьи, хроническое нарушение нормального циркадного ритма, возникающее из-за позднего отхода ко сну, приемов пищи в неподходящее для этого время, посменной работы и прочих причин, сдвигает баланс между опухоль-подавляющей и опухоль-прогрессирующей экспрессией генов в пользу роста опухоли.

Полученные данные также свидетельствуют о том, что хронотерапия – прием лекарств с учетом индивидуального циркадного ритма пациента – может улучшить результаты лечения препаратами, которые подавляют рост опухоли.

Исследователи обнаружили, что Palbociclib – препарат, используемый для лечения рака молочной железы, действующее вещество которого – селективный ингибитор CDK4/6 – оказался более эффективным при приеме утром, чем ночью. Следует ожидать, что доставка лекарственного средства во время большей эффективности поможет уменьшить требуемую дозу и тем самым минимизировать побочные эффекты. Однако хроническое нарушение циркадных ритмов, которое исследователи смоделировали, симулировав частую смену часовых поясов, значительно снизило эффективность такой терапии как в культуре клеток человека, так и на мышах.

«Наши результаты убедительно показывают, что экологические или физиологические нарушения циркадных ритмов, такие как сменная работа, неправильное время сна или психосоциологические стрессы, могут влиять как на развитие онкологических заболеваний, так и на эффективность противоопухолевой терапии, – комментирует первый автор исследования Йул Ли. – Учитывая это, разумно ожидать, что перенастройка биологических часов с помощью запланированного воздействия света, времени приема пищи или упражнений, наряду с тщательно рассчитанным режимом химиотерапии, улучшит противоопухолевое лечение. Наше исследование подчеркивает важность разумного применения хронотерапии опухолевых заболеваний».

Текст: Диана Галимова

G1/S cell cycle regulators mediate effects of circadian dysregulation on tumor growth and provide targets for timed anticancer treatment by Yool Lee, Nicholas F. Lahens, Shirley Zhang, Joseph Bedont, Jeffrey M. Field, Amita Sehgal in PLOS Biology. Published April 2019

Читайте материалы нашего сайта в Facebook, ВКонтакте, Яндекс-Дзен, Одноклассниках и канале в Telegram, а также следите за новыми картинками дня в Instagram.

Мини-мозг для циркадных ритмов

Нейросферы или мини-брейны используются в экспериментах уже достаточно давно. Ведутся даже дискуссии об этичности этих экспериментов, а недавно удалось установить, что мини-брейны проявляют электрическую активность,…

За вечернюю агрессию отвечают циркадные ритмы

Команда ученых из университета Копенгагена подтвердила предположение, что за вечернее повышение беспокойства у пожилых людей ответственны циркадные ритмы. Помимо этого, они нашли способ, как отредактировать…

Еда в неправильное время вредит здоровью

Новое исследование, результаты которого опубликованы в журнале Cell, показало: важно не только то, что вы едите, но и когда вы едите. Особенно это пригодится людям,…

Нейронауки в Nature и Science. Выпуск 104: как мозг осознаёт время?

Учёные обнаружили сеть нейронов, которая играет ведущую роль в формировании временного восприятия опыта. Статья об этом вышла в журнале Nature. Credit: Норвежский университет естественных и…

Солнце может регулировать послеобеденный сон

Солнечный свет напрямую влияет на дневной сон, выяснили ученые. Германо-американская команда исследователей провела работу, в которой изучила воздействия света различной интенсивности на мозг и на…

С джетлагом помогает справиться лишь один вид нейронов

Биологи из Вашингтонского университета в Сент-Луисе нашли средство от джетлага. Они выяснили, что активация нейронов, которые участвуют в регуляции суточных ритмов, способствует адаптации организма. В работе,…

Храп-убийца, или почему не стоит верить мифам о сне

Работа ученых из Нью-Йорка показывает, как распространенные заблуждения о сне могут породить вредные советы, которым мы верим. Они рассматривают многие мифы, начиная с популярного убеждения,…

Циркадные ритмы кишечника

Циркадный ритм или циркадианные часы — внутренний механизм, который управляет 24-часовыми циклами. Это одна из двух систем по управлению сном и бодрствованием, она подсказывает организму, когда нужно…

Сон и нарушение циркадианного ритма

В такой науке как медицина, главным является искусство.

  • Анализы
  • Беременность и роды
  • Беременность обзор
  • Бесплодие и репродуктивный статус
  • Бессонница и расстройства сна
  • Болезни желудочно-кишечного тракта
  • Болезни легких и органов дыхания
  • Болезни органов кровообращения
  • Болезни щитовидной железы
  • Боль в спине
  • Восстановительная медицина
  • Генитальный герпес
  • Гинекология
  • Головная боль
  • Грипп
  • Депрессия
  • Детская онкология
  • Детские болезни
  • Детское развитие
  • Заболевания молочных желез
  • Здоровое питание. Диеты
  • Здоровье и душевное равновесие
  • Из истории болезни
  • Иммунология
  • Импотенция (эректильная дисфункция)
  • Инфекции передаваемые половым путем
  • Кардиология
  • Кровеносная и лимфатическая система
  • Лейкемии
  • Лечение рака
  • Лимфогранулематоз
  • Маммология
  • Медицина в спорте
  • Менопауза
  • Микробиология, вирусология
  • Педиатрия (детские болезни)
  • Проблемная кожа
  • Путь к себе
  • Рак желудка
  • Рак молочной железы (рак груди)
  • Рак ободочной, прямой кишки и анального канала
  • Рак предстательной железы (рак простаты)
  • Рак тела матки
  • Рак шейки матки
  • Рак яичников
  • Сахарный диабет
  • Сексология и психотерапия
  • Сексуальная жизнь
  • Современная контрацепция
  • Урология
  • Уход за кожей
  • Факты о здоровом старении
  • Химиoтерапия
  • Школа здоровья
  • Эндокринология
Сон и нарушение циркадианного ритма
Автор: http://www.eurolab.ua/
12 Марта 2011

Нарушение циркадианного ритма – это нарушение в биоритмах человека. Биоритмы еще называют «внутренние биологические часы», которые регулируют (приблизительно) 24-часовой цикл биологических процессов животных и растений. Термин «циркадианный» взят с латинского языка, что в переводе означает «около дня». Существуют схемы активности мозга, выработки гормонов, регенерации клеток и других биологических процессов, связанных с 24-часовым циклом.

Циркадианные «часы» у людей в основном находятся супрахиазмальном ядре — группе клеток, расположенных в гипоталамусе (центральная часть промежуточного мозга). Циркадианные ритмы играют важную роль в определении режима сна и бодрствования.

Причины нарушений циркадианных ритмов

Нарушение циркадианных ритмов может быть вызвано множеством факторов, включая:

Распространенные нарушения циркадианных ритмов

Как лечатся нарушения циркадианных ритмов?

Лечение нарушений циркадианных ритмов зависит от диагноза. Цель лечения – нормализовать режим сна, чтобы человек мог совмещать со сном свой образ жизни. Терапия обычно включает в себя «методы гигиены сна» и терапию внешних раздражителей, например, терапия ярким светом или хронотерапия. Хронотерапия – это поведенческий метод, при котором режим сна и бодрствования четко и систематически регулируется, пока не достигается нужный результат. Терапия ярким светом разработана для восстановления необходимого режима циркадианных ритмов. Объединение этих терапий может давать поразительные результаты.

Циркадные ритмы на защите продуктивности, или как работает наш «внутренний будильник»

Циркадные ритмы

Мы знаем, что соловей начинает своё пение с наступлением ночи, а жаворонок — перед рассветом. Но знаем ли мы, почему так происходит? По какой причине иные животные и птицы столь точны в своих привычках, что по ним можно сверять часы? Оказывается, внутри каждого живого существа есть некий механизм, регулирующий его жизнь: когда спать, когда есть, а когда — заливаться пением. Этот суточный цикл, в соответствии с которым петухи кричат на рассвете, а ваш кот начинает бегать по квартире в два часа ночи, называется циркадным ритмом.

Внутренний 24-часовой механизм есть и у человека. Он контролирует не только цикл сна и бодрствования, но и менее заметные невооружённому глазу процессы. Например, суточные колебания температуры тела или выработку гормонов. Только, в отличие от животных, мы нередко игнорируем свой «биологический будильник», засиживаясь с работой до ночи или отсыпаясь до полудня в выходные. Частая смена часовых поясов из-за перелётов, недостаток отдыха и хронический стресс тоже вносят свои коррективы в циркадный ритм. Чем может грозить столь явное пренебрежение механизмами, заложенными в нас природой? Можно ли использовать их в свою пользу? В этом стоит разобраться.

следовать за циркадными ритмами

От мимозы до человека

Лауреатами Нобелевской премии по медицине в 2017 году стали трое американских учёных, совершивших важное открытие в науке о циркадных ритмах. Они обнаружили, что клетки, обладающие внутренним часовым механизмом, находятся почти в каждом органе нашего тела. Чтобы понять, почему это важно, перенесёмся на несколько столетий назад — во Францию 1729 года. Ведь именно тогда, в лаборатории геофизика Жан-Жака Дорту де Мерана, было найдено первое доказательство существования биологических часов у живого организма.

Как это часто бывает, учёный совершил своё открытие почти случайно. Его интересовали вовсе не циркадные ритмы, а гелиотропизм растений. Он пытался понять, почему листья и бутоны цветов поворачиваются в течение дня к солнцу? Особое любопытство у исследователя вызывала Mimosa pudica, мимоза стыдливая. Её листья не просто описывали дугу, следуя за движением светила по небосклону, но и закрывались с наступлением темноты. Ночью можно было подумать, что растение увядает, но наутро оно вновь распускалось.

Ботаники были уверены: такое поведение цветка определяется восходом и заходом солнца. Но де Меран опроверг эту теорию одним простым жестом: он поместил мимозу в плотно закрытую коробку. Следующие 24 часа цветок провёл в абсолютной темноте. И что бы вы думали? В обычное время он, как ни в чём ни бывало, раскрылся. А вечером, не получая никаких сигналов от светила, его листочки снова свернулись. Так де Меран совершил поистине революционное открытие. Оказалось, растение не зависит от солнечного расписания, а живёт по своим внутренним часам.

Потребовалось ещё две сотни лет, чтобы доказать наличие таких же биологических часов у животных и человека. Учёные начали с опытов над насекомыми и крысами. Грызуны, находясь в полной темноте, продолжали засыпать и просыпаться, словно по часам. А вся жизнь плодовых мушек, начиная со стадии личинки и заканчивая взрослой особью, была строго подчинена циркадному ритму. Выяснить, как работают внутренние часы человека, было гораздо сложнее, потому что для этого требовалось исключить из его жизни все внешние факторы.

И вот в 1938 году профессор Натаниэл Клейтман решился на отчаянный эксперимент. Взяв с собой запас еды и воды, он на тридцать два дня спустился в Мамонтову пещеру в Кентукки. Там, при свете свечей, заменивших ему на месяц солнце, он и совершил два важнейших открытия. Во-первых, на практике доказал, что человек, подобно мимозе стыдливой, в любых условиях сохраняет свой внутренний ритм. А во-вторых, обнаружил, что его протяжённость составляет не привычные 24 часа, а чуть больше. За 70 с лишним лет экспериментов учёные вывели среднюю цифру — 24 часа и 11 минут.

циркадные ритмы

Как циркадный ритм определяет нашу жизнь

Ритмичность наблюдается почти во всех аспектах нашей повседневной жизни. Начиная от момента пробуждения и заканчивая привычкой выпивать чашечку чая в пять часов пополудни. Но «внутренний будильник» отвечает не только и не столько за распорядок дня, сколько за биологические процессы, происходящие в нашем организме. Суточный ритм прослеживается у сотни физиологических параметров. Это скорость обмена веществ, колебания холестерина и инсулина и разнообразные гормональные процессы. Даже наша температура тела подчинена циркадному ритму.

Внутренние часы готовят человека к пробуждению, прекращая вырабатывать гормон сна мелатонин и повышая температуру на полградуса. Своего пика она достигает в послеобеденные часы. После чего начинает падать, опускаясь до минимального значения после полуночи. И даже если вы отправляетесь на вечеринку и проводите ночь без сна, температура тела всё равно будет снижаться. То же происходит и с обменными процессами: не важно, спите вы или нет, циркадный ритм будет стабильно повторяться.

Циркадные ритмы на службе продуктивности

Циркадные ритмы на службе продуктивности

1/ Расписание дня

Наверняка вы слышали, что все люди делятся на «жаворонков» и «сов» в зависимости от времени естественного пробуждения. Но каким бы ни был ваш хронотип, наибольшей активности ваш организм из-за особенностей обменных процессов достигает вскоре после завтрака. Так что представление о том, что совам лучше работается по ночам — не более, чем миф.

Доктор Санчин Панда в книге «Циркадный код» пишет, что мозг трудится с максимальной эффективностью, а внимание и рабочая память находятся на самом высоком уровне между 10 часами утра и 3 часами дня. Довольно широкое временное окно, в рамках которого и жаворонки, и совы могут найти время, наиболее подходящее именно им.

2/ Режим питания

Привычка завтракать и ужинать в одно и то же время является одним из самых эффективных способов нормализации циркадного ритма. Учитывайте это, если часто летаете на самолётах или работаете по ненормированному графику. А вот послеполуденная сытная трапеза снижает уровень алертности, т.е. бдительности, сосредоточенности и готовности к действию.

Плотно пообедав в самый пик активности, мы переключаем мозг с режима работы на отдых и сон. Сконцентрироваться на сложных задачах становится сложнее, продуктивность падает. Так что сделать основным приёмом пищи именно завтрак, а не обед будет полезно не только с точки зрения диетологии.

А если по утрам вы не голодны, возможно, виноват поздний ужин. Привычка есть на ночь может привести не только к лишним килограммам, но и к бессоннице и снижению продуктивности.

3/ Освещение

Исследователи установили, что яркий свет в дневное время повышает настроение, алертность и продуктивность. А вечером для хорошего самочувствия и лёгкого засыпания, наоборот, следует снизить интенсивность освещения, особенно в синей части спектра. К сожалению, современный ритм жизни вносит свои коррективы: большую часть дня мы работаем в помещении, лишённые солнечного света, а вечер проводим в компании ярких дисплеев.

Чтобы ослабить их негативное воздействие, отрегулируйте настройки яркости на смартфоне. И постарайтесь выключать гаджеты хотя бы за час до сна. А днём — чтобы сохранить бодрость и откалибровать внутренние часы — проводите хотя бы час при освещении в 1000 люксов. Принимайте «солнечные ванны» на свежем воздухе, в машине или на расстоянии 1 метра от окна. Если вы отодвинете свой рабочий стол чуть дальше на 1 метр — сократите количество необходимого света вдвое. Зашторите окна — и уровень освещённости упадет до 100 люксов. Продуктивно работать в таких условиях будет значительно сложнее.

Суточные ритмы человека

Следуем за суточным ритмом

И хотя все мы внутренне следуем 24-часовому ритму, его пиковые точки у разных людей расходятся во времени. К примеру, «сова» при необходимости может проснуться вместе с «жаворонком». А вот её префронтальная кора, отвечающая за мыслительную деятельность и контроль над эмоциями, всё ещё будет сладко спать.

Внутреннему мотору «сов» требуется больше времени, чтобы «прогреться», но и работает он дольше. Эти особенности заложены в нас природой, так что попытки их изменить обречены на провал. Гораздо более продуктивная тактика — постараться выстроить расписание дня с учётом своего хронотипа.

Сомневаетесь, к какой группе птиц себя отнести? Это нормально, ведь из-за того, что наш циркадный ритм длится чуть дольше суток, он постоянно сдвигается в течение года. На колебания нашего «внутреннего расписания» влияет и возраст. Помните, как в детстве, когда нам выпадала счастливая возможность лечь спать попозже, сон всё равно одолевал нас раньше времени? Дело в том, что циркадный ритм маленького ребёнка действует по более раннему расписанию.

А в подростковом возрасте биологические часы, наоборот, сильно сдвигаются вперёд. Поэтому многие старшеклассники неожиданно для себя и своих родителей становятся «совами». К концу второго десятилетия ритм выравнивается, но в пожилом возрасте вновь возвращается к режиму «ранней пташки».

Вот почему следует критично подходить к любым универсальным советам по вопросам режима дня. Лечь спать до 21:00 для среднестатистического подростка практически так же неестественно, как для взрослого сделать это в 19:00. И если «жаворонок» может приступить к работе уже в 8 утра, то «сова» почувствует прилив энергии значительно позже.

Циркадные ритмы человека

В качестве вывода

Современные технологии, позволяющие нам всегда оставаться на связи и работать в любое время и в любом месте, не всегда способствуют повышению продуктивности. Возможность игнорировать свои биологические часы делает из нас не супергероев, а уставших и дезориентированных людей с нарушениями сна.

Помните, что клетки, обладающие биологическими часами, находятся не в какой-то одной зоне мозга, но во всех органах нашего тела? Вот почему длительное нарушение циркадных ритмов отражается на состоянии всех систем организма, в особенности нервной и сердечно-сосудистой. Есть и хорошая новость: в обратную сторону эта взаимосвязь тоже работает. Чем более чутко вы прислушаетесь к своему «внутреннему будильнику», тем более гармоничной и здоровой станет ваша жизнь. И практика показывает, что это не так сложно, как кажется на первый взгляд.

Влияние на ключевые симптомы – новый терапевтический подход к лечению депрессии

Влияние на ключевые симптомы – новый терапевтический подход к лечению депрессии

Одной из основных проблем современных исследований в области психиатрии является раскрытие биологических основ аффективных расстройств.

Депрессия и циркадные ритмы: нарушения сна как основной симптом депрессии

Большая депрессия представляет собой симптоматически гетерогенное заболевание, которое кроме угнетенного настроения включает в себя такие важные симптомы, как нарушения сна. Последние являются одними из наиболее значимых биологических показателей депрессивных состояний и могут быть проявлениями нарушений циркадных ритмов.

Ряд типичных симптомов депрессии, таких как ежедневные изменения настроения, нарушения сна, пробуждения ранним утром свидетельствуют о наличии связи между депрессией и циркадными ритмами.

У больных депрессией отмечены и другие нарушения циркадных ритмов, например температуры тела и нейроэндокринной секреции (например, тиреоидстимулирующего гормона, кортизола). Рост вариабельности суточных ритмов, дезорганизация внутренних ритмов, приводящая к раздроблению фаз, периодов и/или амплитуды, характерны для депрессии и могут играть роль ее пускового механизма.

Нарушения сна, согласно DSM-IV, являются основными симптомами для диагностики большой депрессии и остаются одним из наиболее информативных биологических маркеров депрессии.

Так, 90% больных депрессией предъявляют жалобы на нарушения сна, которые становятся основной причиной обращения за медицинской помощью. Примерно две трети пациентов с депрессией жалуются на бессонницу (затруднения засыпания, частые пробуждения по ночам и трудности заснуть вновь, просыпания на 2-4 часа ранее намеченного времени), тогда как 15% – жалуются на избыточный сон. Нарушения сна при депрессии были объективно зарегистрированы при полисомнографических исследованиях, и имеют следующие характерные изменения ЭЭГ спящего больного: нарушения непрерывности сна, уменьшение длительности медленноволнового сна, уменьшение латентного периода наступления сна с быстрыми движениями глаз (REM-сон) и нарушения распределения его периодов в течение ночи. Эти изменения являются существенными биологическими маркерами депрессии.

Кроме того, обычно регистрируемые у больных депрессией такие типичные симптомы, как затруднения концентрации внимания, упадок сил и легкая утомляемость в течение дня являются следствием нарушений ритма сон/бодрствование.

Остаточные симптомы нарушения сна: ограничения достижения полной ремиссии депрессии

Несмотря на то что ряд используемых в настоящее время антидепрессантов частично нормализуют сон, больные продолжают жаловаться на бессонницу и другие нарушения сна. В то же время прием некоторых антидепрессантов может вызывать сонливость в дневные часы. Вот почему значительному числу пациентов приходится назначать снотворные или бензодиазепины. Кроме того, лечение антидепрессантами больных депрессией не увеличивает у них продолжительность медленноволнового сна, который, как известно, является нейробиологическим маркером физиологического благополучия.

Постоянная бессонница – один из наиболее частых остаточных симптомов неполной ремиссии прошедших лечение больных депрессией. Это может привести к потенциально тяжелым последствиям, поскольку остаточные симптомы депрессии являются одними из наиболее хорошо установленных предикторов рецидива, риска суицида и стойкой функциональной нетрудоспособности.

Все это обосновывает необходимость разработки новых антидепрессантов с оригинальным механизмом действия, которые обладали бы выраженной антидепрессивной активностью и уменьшали выраженность нарушений сна, что позволяло бы достигать полной ремиссии симптомов депрессии.

Хронобиотические свойства мелитора – первого мелатонинергического антидепрессанта

Основываясь на роли мелатонинергических путей в регуляции циркадных ритмов, можно было полагать, что агонисты мелатонинергических рецепторов способны повысить психомоторный тонус и нормализовать нарушенные циркадные ритмы у больных депрессией. При этом следовало учитывать, что ни в клинических исследованиях, ни в клинической практике не было зарегистрировано антидепрессивной активности мелатонина. В отличие от этого, было показано, что мелитор обладает высоким аффинитетом к клонированным мелатонинергическим рецепторам (субтипам МТ1 и МТ2) человека и одновременно является антагонистом 5-НТ-рецепторов. В дополнение к выраженным антидепрессивным свойствам, подтвержденным на разных экспериментальных моделях депрессии (например, хронического легкого стресса и принудительного плавания). Мелитор является единственным антидепрессантом, способным нормализовать нарушенные циркадные ритмы. Последними экспериментальными данными, полученными на различных экспериментальных моделях депрессии, была показана высокая хронобиотическая активность мелитора.

Было показано, что мелитор корректирует возрастные нарушения циркадных ритмов у грызунов, нормализует фрагментацию сна и суточную ресинхронизацию. Препарат также способствует восстановлению циркадных ритмов, которые были нарушены сдвигом фаз циклов свет-темнота. Влияние мелитора на циркадные ритмы подтверждено на прошедшей валидацию модели депрессии психосоциального стресса на самцах тупаи.

Мелитор нормализовал циркадные ритмы изменения температуры тела и активности системы гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников у животных, которые были подвергнуты социальному стрессу. Препарат также оказывал положительное влияние на нарушенную при стрессе эффективность сна и существенно уменьшал фрагментацию REM-сна, обычно наблюдаемую при лечении антидепрессантами.

Последними исследованиями в области психиатрии, направленными на изучение биологических основ психических нарушений, была показана роль нарушений циркадных ритмов в патогенезе депрессии. Одним из основных признаков депрессии признаны нарушения сна, которые могут быть остаточными симптомами у получающих лечение больных депрессией.

В отличие от используемых в настоящее время антидепрессантов, лечение которыми может вызывать бессонницу и фрагментацию сна, Мелитор (агонист малатонинергических MT1— и МТ2-рецепторов и антагонист 5-НТ-рецепторов) обладает новым механизмом действия, который наряду с высокой антидепрессивной активностью восстанавливает течение полноценного сна.

Проф. Филипп Горвуд, Франция

Мелитор – эффективное лечение больных депрессией

После получения положительных результатов и выяснения на экспериментальном этапе программы разработки препарата механизма действия мелитора начались интенсивные исследования на ее втором – клиническом этапе. Эта программа разработана в соответствии с требованиями международных руководств, для ее выполнения были привлечены научные коллективы и центры разных стран мира.

Клиническими исследованиями второго этапа прог-раммы разработки препарата, включавшей 750 больных депрессией, были установлены оптимальные дозы мелитора. Различия количества баллов по шкале Гамильтона для оценки тяжести депрессии (HAMD) после лечения мелитором по сравнению с плацебо оказались наиболее существенными при дозе 25 мг (до лечения – 27,4 балла, после лечения – 12,77 балла; р < 0,05 по сравнению с плацебо). При лечении мелитором более выраженное снижение симптомов депрессии по сравнению с плацебо (по данным HAMD) наступает раньше (через 2 недели), чем при лечении пароксетином (через 4 недели) ( рис. 2).

Через 8 недель лечения на терапию мелитором отреагировало 62% больных, что существенно больше, чем в группе плацебо (48%) и пароксетина (56%).

В исследовании по подбору доз было показано, что прием по 25 мг мелитора эффективно снижает выраженность симптомов депрессии (в том числе наиболее тяжелых ее стадий), а также уменьшает связанные с депрессией проявления тревоги. Так, по данным шкалы Гамильтона для оценки тревоги (HAMA), уменьшение выраженности тревожности при лечении мелитором сопоставимо с эффективностью пароксетина (мелитор – 12,6 балла, р < 0,05; пароксетин – 12,6; р = 0,004 по сравнению с плацебо – 16,0). Мелитор в дозе 25 мг/сут более эффективно, чем плацебо, уменьшает проявления депрессии у наиболее тяжелых больных (25 баллов по шкале HAMD до лечения), тогда как при лечении парок-сетином существенных различий не отмечено.

Высокое антидепрессивное действие у больных тяжелой депрессией

В ходе выполнения третьего этапа программы разработки препарата были проведены обширные исследования, которые показали высокую эффективность мелитора по сравнению с применяемыми в настоящее время антидепрессантами, такими как ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и селективные ингибиторы обратного зах-вата серотонина (СИОЗС), а также подтвердили его существенное преимущество по сравнению с плацебо. Накопленный в этих исследованиях значительный объем информации свидетельствует, что мелитор является сильным антидепрессантом, эффективным у тяжелых больных.

Антидепрессивная эффективность мелитора была подтверждена в клинических исследованиях, в которых в качестве активного препарата сравнения использовали венлафаксин (150 мг).

Сравнение эффективности мелитора (n =137) и венлафаксина (n =139) поводили по двойному слепому принципу, основываясь на данных шкалы Монтгомери-Асберга для оценки тяжести депрессии (MADRS). Уменьшение выраженности симптомов депрессии в группах, получавших мелитор или венлафаксин, происходило в одни и те же сроки. Однако число больных, ответивших к 12-й неделе лечения на прием мелитора в дозах 25 или 50 мг (73%), было количественно выше в сравнении с принимавшими венлафаксин (67%), что подтверждает высокую эффективность мелитора при лечении больных с депрессией ( рис. 3).

Эти данные были подтверждены в другом двойном слепом исследовании, в котором число больных, ответивших на лечение мелитором или венлафаксином, составляло 76,4 и 70% соответственно.

Мелитор – новый этап в лечении депрессии

Мелитор – первый мелатонинергический антидепрессант – открывает новый подход к лечению депрессии, объединяющий выраженную антидепрессивную эффективность даже у больных тяжелой депрессией.

Кроме того, прием 25 мг мелитора по одной или две таблетки один раз в сутки по вечерам является оптимальным эффективным диапазоном доз для лечения больных большой депрессией.

Высокая эффективность мелитора была показана при лечении больных тяжелой депрессией. Данные объединенного анализа ряда исследований свидетельс-твуют о том, что антидепрессивное действие мелитора сохраняется вне зависимости от тяжести депрессии. Лечение мелитором значительно улучшило состояние больных депрессией, в частности страдающих наиболее тяжелой депрессией, у которых число баллов по шкале HAMD было ≥ 30. Данный препарат оказался эффективным и при лечении больных депрессией, у которых число баллов по шкале HAMD было ≥ 25, а по шкале Глобального клинического впечатления (CGI) ≥ 5.

Отчетливые преимущества мелитор улучшают ведение депрессивных больных. Клинические данные свидетельствуют, что в случае отсутствия эффекта после 2 недель приема мелитора в дозе 25 мг удвоение ее до 50 мг один раз в сутки вечером приводит к желаемому эффекту, что подтверждается уменьшением числа баллов оценочных шкал. Статистически и клинически показанная польза от гибкого дозирования препарата является четким преимуществом препарата при лечении больных депрессией.

голоса
Рейтинг статьи
Читать еще:  Как справиться с бесплодием
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector