Особенности послеоперационного течения больных после гастрэктомии и резекции желудка

Операция гастрэктомии – полное удаление желудка с обоими сальниками, регионарными лимфатическими узлами, заканчивающееся непосредственным соединением пищевода с тощей кишкой. Это серьезная травма для организма, однако пациент должен понимать, что она обусловлена задачами сохранения его жизни, и поэтому необходимо оценить последствия операции и подготовиться к правильной адаптации организма к новым условиям переработки пищи.

Нередким осложнением этой операции является синдром рефлюкс-эзофагита – заброс содержимого тощей кишки в пищевод, раздражение последнего панкреатическим соком и желчью.

Синдром рефлюкса наступает чаще после приема жирной пищи, молока, фруктов и выражается в чувстве острой боли и жжения за грудиной и в подложечной области. Прием раствора соляной кислоты нейтрализует щелочной панкреатический сок и успокаивает боль. Если синдром рефлюкса держится длительное время, истощает больного, рекомендуется рентгенологическое или эндоскопическое исследование для исключения возможного рецидива болезни. Значительно чаще, чем после резекции желудка, гастрэктомия осложняется синдромом демпинга (см. ниже).

Анемический синдром после гастрэктомии выражается в нарастающей анемии (малокровии) с сопутствующими диспепсическими расстройствами. Он является следствием отсутствия фактора Касла, вырабатываемого слизистой оболочкой желудка.

После тотальной гастрэктомии встречаются расстройства и общего характера: плохое самочувствие, астения, прогрессирующее похудание.

Профилактика этих осложнений возможна. Она заключается в строгом соблюдении предписанного больному режима питания и диеты. Перенесшим тотальную резекцию желудка (через 1,5-3 месяца после операции) – гипонатриевая, физиологически полноценная диета с высоким содержанием белков, ограничением жиров и сложных углеводов до нижней границы нормы и резким ограничением легкоусвояемых углеводов, с умеренным ограничением механических и химических раздражителей слизистой оболочки и рецепторного аппарата желудочно-кишечного тракта. Исключают стимуляторы желчеотделения и секреции поджелудочной железы. Все блюда готовят в вареном виде или на пару (см. раздел «лечебное питание»). Прием пищи 5-6 раз в день небольшими порциями, тщательное пережевывание пищи, принимаемой вместе со слабыми растворами соляной или лимонной кислот.

Систематический контроль питания больного осуществляется по росто-весовому показателю (РВП) – (масса тела в кг ×100÷рост в см). Величина РВП в пределах 33-38 свидетельствует об удовлетворительном характере питания, ниже 33 – о пониженном, а выше 38 – о хорошем питании больного. Энергетическая ценность продуктов – 2500-2900 ккал/сут.

Некоторые больные, наоборот, не выдерживают длительного соблюдения режима питания, нарушают его, переходят на 3-4-разовое питание, систематически не принимают желудочный сок или растворы соляной кислоты. В результате нарушается функция кишечника и прогрессирует анемия.

Полная физиологическая реабилитация больных наступает в более поздние сроки – к концу первого года после операции. Психосоциальной реабилитации у части больных мешает мнительность. До операции их тревожил вопрос, сколько вырежут? После операции – как жить без желудка? В результате мнительности они чрезмерно ограничивают питание. Недостаток белковой и растительной пищи ведет к истощению, авитаминозу.

Важно! Необходимо помнить, что у всех без исключения больных с гастроэнтеро-логическими проблемами присутствуют психологические проблемы – мнительность, фантомные боли, тревога и депрессия, «уход в болезнь» и поиск симптомов, которые не имеют отношения к болезни. У таких больных возникает психосоматическая патология, осложненная проведенным лечением и самим диагнозом.

Окружающие близкие люди призваны помочь больному предупредить эти осложнения. Необходимо соблюдать твердую лечебную дисциплину. Нельзя допускать изменения режима питания. Метод воздействия на больного – доброжелательная беседа с больным о необходимости точного выполнения рекомендаций врача.

Другой вариант хирургического вмешательства. При резекции желудка вместе с опухолью удаляют не весь, а большую часть желудка (3/4 или 4/5) с обоими сальниками и регионарными лимфатическими узлами. Культя желудка обычно соединяется с тощей кишкой. В результате операции организм лишается основных зон моторной и секреторной функций желудка и выходного отдела его, регулирующего поступление пищи из желудка в кишечник по мере ее обработки. Создаются новые анатомо-физиологические условия для пищеварения, ведущие к ряду патологических состояний, связанных с оперативным вмешательством, и являющиеся его следствием.

Появляются болезненные симптомы, называемые демпинг-синдромом (синдром сброса). Недостаточно обработанная пища из желудка попадает непосредственно в тощую кишку большими порциями. Это вызывает раздражение начального отдела тощей кишки. Сразу же после еды или во время ее возникают чувство жара, приступ сердцебиения, потливость, головокружение до обморока, резкая общая слабость. Эти явления вскоре (через 15-20 мин.) после принятия горизонтального положения постепенно проходят. В других случаях тошнота, рвота и боли спастического характера наступают через 10-30 мин. после еды и длятся до 2 часов. Они – результат быстрого продвижения пищи по петле тощей кишки и выключения из пищеварения двенадцатиперстной кишки. Непосредственной опасности для жизни демпинг-синдром не представляет, но пугает больных и омрачает их существование, если не принимать необходимых профилактических мер. Диета должна содержать поменьше углеводов (картофель, сладости) и больше белковых и жировых продуктов. Иногда назначают за 10-15 мин. до еды 1-2 столовых ложки 2% раствора новокаина.

Недостаточность моторной функции желудка можно восполнить тщательным пережевыванием пищи, медленной едой; секреторную функцию желудка можно урегулировать приемом во время еды желудочного сока или растворов соляной, лимонной кислот. При отсутствии привратникового отдела желудка необходимо назначить дробное питание с приемом пищи 5-6 раз в сутки.

Больной и родственники при выписке из стационара получают подробный инструктаж о диете и режиме питания. Их не надо забывать. Рекомендуется гипонатриевая (ограничение соли), физиологически полноценная диета с высоким содержанием белков, нормальным содержанием сложных и резким ограничением легкоусвояемых углеводов, нормальным содержанием жиров.

В ней должно быть ограничено содержание механических и химических раздражителей слизистой оболочки и рецепторного аппарата желудочно-кишечного тракта (соления, маринады, копчения, консервы, горячие, холодные и газированные напитки, алкоголь, шоколад, пряности и т.д.), максимально уменьшено содержание азотистых экстрактивных веществ (особенно пуринов), тугоплавких жиров, альдегидов, акролеинов.

Исключают сильные стимуляторы желчеотделения и секреции поджелудочной железы, а также продукты и блюда, способные вызвать демпинг-синдром (сладкие жидкие молочные каши, сладкое молоко, сладкий чай, горячий жирный суп и др.). Все блюда готовят в вареном виде или на пару, протертыми. При выраженной клинической симптоматике лучше применять уже готовые продукты клинического питания, специально производимые для онкологических пациентов. Энергетическая ценность – 2800-3000 ккал/сут. Особое внимание больной должен уделять значению медленного приема пищи с тщательным пережевыванием ее, систематичности и обязательности приема растворов соляной кислоты.

Для предохранения зубной эмали от разрушающего действия на нее соляной кислоты обычно рекомендуют больным готовить для себя слабые растворы ее во фруктовом соке или морсе. На 1 л фруктового морса – 1 столовая ложка 3% раствора хлористо-водородной (соляной) кислоты. Этот подкисленный морс принимать глотками во время еды. Это безвредно для зубов и приятно. При соблюдении режима питания, диеты, систематического приема раствора соляной кислоты полная реабилитация больного с восстановлением трудоспособности наступает в ближайшие 4-6 мес.

Если симптоматика патологии желудка наступает спустя длительное время после операции, можно предполагать рецидив злокачественной опухоли. Светлый промежуток от момента радикальной операции до появления признаков рецидива рака в культе желудка обычно продолжается 2-3 года; для рецидива после тотальной гастрэктомии (в области анастомоза с пищеводом) – один год.

Читать еще: Onosmodium (Ложный воробейник лекарственный)

Ноющая боль в подложечной области, связанная с приемом и характером пищи, отрыжка, рвота являются показаниями для направления больного на внеочередной осмотр онколога, исследования его рентгенологически и эндоскопически. Это обязательно и в случаях, когда светлый промежуток значительно меньше.

Осложнения после химиотерапии

На протяжении последних десятилетий химиотерапия является одним из эффективных методов лечения опухолей. Основной механизм действия химиопрепаратов – воздействие на клетки опухоли таким образом, что происходит замедление или прекращение их размножения.

К сожалению химиотерапия не обладает специфичностью: помимо клеток опухоли, повреждаются и клетки здоровых тканей и органов. В первую очередь это касается тех органов, ткани которых могут быстро расти, размножаться – волосяные фолликулы, клетки слизистой оболочки кишечника и ротовой полости, костный мозг. Наиболее часто, 80-90% осложнений после химиотерапии при раке наблюдается со стороны системы крови и пищеварительного тракта.

Осложнения делятся по степени выраженности. Всемирная организация здравоохранения выделяет 3 степени тяжести осложнений:

I степень — минимальные изменения самочувствия пациента и лабораторных показателей, не требующие лечения. Например, выпадение волос или некоторое снижение лейкоцитов по результатам анализов.
II степень — необходимость лечения осложнений, поскольку они влияют на общую активность пациента и вызывают изменения лабораторных показателей.
III степень — значительное ухудшение самочувствия и состояния пациента и лабораторных показателей. Необходимость активного лечения, отсрочки очередного цикла химиотерапии или уменьшения дозы цитостатиков.
Крайне важно сообщить врачу о первых проявлениях последствий после химиотерапии и не допустить их дальнейшего развития.

Осложнения со стороны пищеварительной системы

К наиболее частым осложнениям со стороны пищеварительной системы при проведении лекарственной терапии относятся:

Тошнота и рвота
Жидкий стул (диарея)
Стоматит

Тошнота и рвота занимают лидирующие позиции среди жалоб пациентов. Причина возникновения тошноты и рвоты до сих пор до конца не ясна. Известно, что химиотерапия вызывает тошноту и рвоту посредством высвобождения эметогенных соединений, таких как допамин, серотонин и субстанция Р, воздействующих на рецепторы пищеварительной системы и центральной нервной системы, запуская рвотный рефлекс. Другими словами, развитие тошноты и рвоты связано с раздражением рецепторов в желудке и головном мозге.

Виды тошноты и рвоты

Вид тошноты и рвоты определяется временем его возникновения на протяжении цикла химиотерапии:

острая — в первые сутки после введения цитостатиков

отсроченная — в течение 2-5 суток после введения цитостатиков.

При последующих введениях препарата возможно появление «преждевременной рвоты» (тошнота и рвота «ожидания») — в течение нескольких часов до введения цитостатиков. Она, как правило, развивается у больных, получавших ранее высокоэметогенные режимы ПХТ и страдавших от ее осложнений. Ее могут провоцировать запахи, вкусовые ощущения, вид предметов и обстановки, напоминающих о лечении. Для профилактики такой тошноты и рвоты используются транквилизаторы, психотренинг, гипноз.

К сожалению, часто пациенты могут не сообщать о развитии у них осложнений. Данное поведение обусловлено широким распространением заблуждений относительно процесса химиотерапии, таких как:

«Тошнота и рвота обязательно сопровождают химиотерапию»
«Наличие тошноты и рвоты указывает на эффективность химиотерапии»
«Мне отменят химиотерапию!»
«Нет эффективных средств против тошноты и рвоты»

Некоторые пациенты преуменьшают силу и значение развивающихся осложнений и не хотят лишний раз беспокоить медицинский персонал. Такое поведение сильно затрудняет конструктивное взаимодействие между пациентом и доктором и создает дополнительные риски для здоровья.

Факторы риска развития тошноты и рвоты

Существуют различные причины, предрасполагающие к появлению тошноты и рвоты. В первую очередь, это особенности используемого препарата или их комбинации.

Большое значение имеют индивидуальные особенности пациента:

Возраст моложе 50 лет
Женский пол
Склонность к укачиванию в транспорте
Присутствие утренней тошноты во время беременности
Наличие тошноты и рвоты в течение предыдущего цикла химиотерапии
Редкое употребление алкоголя

Наиболее тяжело химиотерапию переносят женщины и больные моложе 30 лет.

Эффективность противорвотной терапии

Лечение таких осложнений после химиотерапии, как тошнота и рвота, может дать хороший эффект. Арсенал препаратов, которые обеспечивают профилактику и лечение тошноты и рвоты, очень большой. Комплексное их использование способно предотвратить появление этих симптомов в 90% случаев.

Полный контроль: отсутствие рвоты после введения противорвотных препаратов,

Частичный контроль: один эпизод рвоты или умеренная тошнота

Образ жизни и питание при проведении химиотерапии

Большое значение имеет образ жизни и питание при проведении химиотерапии. Рекомендуется двигательная активность, свежий воздух, дыхательная гимнастика. Двигательная активность помогает избежать осложнений.

Необходимо правильно питаться – голод усиливает тошноту. Прием пищи нужно начинать до появления голода, а есть необходимо медленно и небольшими порциями.

Не употреблять продукты с сильным запахом
Исключить жареную, жирную и сладкую пищу
Пища должна быть комнатной температуры или охлажденной
Необходимо пить достаточно жидкости, но не во время приема пищи
Старайтесь не готовить пищу сами
Рекомендуются легкие, быстроусвояемые продукты: отварной картофель, йогурты, куриное мясо, отварная говядина, нежирные бульоны, рисовая или овсяная каша, сухарики.

Стоматит

Стоматит — это воспаление ротовой полости, которое наблюдается примерно у трети пациентов. Воспаление чаще всего вызвано активацией бактериальной и грибковой инфекции на поврежденных цитостатиками участках слизистой оболочки. Стоматит является проявлением скрытых осложнений.

«пощипывание», боль во рту
изменение вкуса
повышенное слюноотделение
покраснение слизистой оболочки
появление язвочек
кровоточивость десен
отечность языка и десен

При отсутствии своевременного лечения, может развиться выраженное воспаление, обезвоживание, прием пищи станет затруднен.

Предрасполагающие факторы развития стоматита

Плохая гигиена полости рта (кариес, зубные протезы, гингивит, тонзиллит и др.)
Курение, употребление алкоголя
Острая, горячая, соленая пища

Профилактика стоматита включает в себя максимальное санирование полости рта до начала химиотерапии. Очень часто мы до начала лечения отправляем пациентов к стоматологу чтобы избежать последующих осложнений.

Оценка состояния зубов и слизистых оболочек перед началом и на протяжении лечения
Полноценная санация ротовой полости (лечение кариеса, использование зубных эликсиров)
Тщательное соблюдение гигиены полости рта и диеты

Гигиенические мероприятия включают чистку зубов мягкой зубной щеткой, полоскание слабым раствором перекиси водорода, фурацилина, хлоргексидина.

Если стоматит все же развился, необходимо максимально щадить ротовую полость при питании – исключить те продукты, которые могут вызвать раздражение.

Питание при стоматите:

Исключите кислые фрукты и цитрусовые
Употребляйте до 1.5 – 2 литров жидкости в день
Рекомендуются готовые питательные смеси для детей, творог, йогурты, мороженое, мягкие сыры, каши, тушеные и вареные на пару говядина и птица, суфле, пудинги

Сама по себе химиотерапия не накладывает ограничений на питание, но для ускорения восстановления поврежденных клеток, мы рекомендуем употреблять больше белка и вообще здоровую полноценную разнообразную пищу.

Полоскание теплыми отварами ромашки, шалфея, коры дуба, зверобоя, раствором соды, куриного белка
Полоскание ротовой полости «Тантум-Верде», орошение аэрозолями («Пропосол», «Гексорал»)
Смазывание язвочек облепиховым маслом, солкосерилом, актовегином
Пастилки для рассасывания (Септолете, Фарингосепт)

Читать еще: Robinia (Американская желтая акация)

Местное лечение направлено на удаление из ротовой полости зубного налета и поддержание влажности слизистых оболочек. Обезболивание местными анестетиками (прокаин, лидокаин). При развитии эзофагита применяют антацидные препараты, обволакивающие средства, спазмолитики.

Диарея

Третья группа осложнений — диарея или жидкий стул. Также встречается довольно часто (25-30% пациентов).

Учащение стула
Изменение консистенции и объема стула
Появление болезненных позывов
Вздутие и боли в животе
Обезвоживание
Интоксикация (лихорадка, тошнота, рвота)

Диета при диарее должна быть максимально щадящей для кишечника. В первые дни можно применить водную диету чтобы кишечник максимально успокоился. Продукты, которые максимально легко усваиваются.

Уменьшение жиров, углеводов и клетчатки
Исключение жирных сортов мяса, рыбы, маринадов, копченостей, цельного молока, кондитерских изделий
Исключение винограда, свежих овощей, орехов, кофе, газированных напитков
Мягкая и жидкая пища
Приготовление пищи на пару или варка
Обильное питье (теплые минеральные воды без газа, некрепкий чай)
Рекомендуются вареный рис, бананы, тосты без масла, картофель, каши

Авторская публикация:
СЕМЕНОВА АННА ИГОРЕВНА
химиотерапевт, онколог, кандидат медицинских наук

Тошнота, изжога после капельниц

Инфаркт миокарда всегда проявляется сильной болью в груди. Если не болит, значит, опасности нет — но так ли это на самом деле? По усредненной статистике, типичная ангинозная (давящая, сжимающая за грудиной в области сердца) боль появляется приблизительно у 70% пациентов. Вдумайтесь в эту цифру. Это значит, что примерно треть случаев инфаркта протекает не в классическом варианте — и время для оказания помощи может быть упущено.

Классический, или ангинозный вариант. Это боль, локализующаяся в загрудинной области (в области сердца)
Нетипичный, или периферический вариант. Пациента беспокоит боль в лопатке, руке слева; инфаркт в начальном периоде развития можно ошибочно принять за остеохондроз или спутать с изжогой из-за дискомфорта в верхнегрудном отделе позвоночника
Атипичный, или неклассический вариант. Это боль в животе, области левого и/или правого подреберья, пояснице. Встречаются случаи, когда болит горло или ухо, нижняя челюсть и зубы

Боль бывает стертой, приглушенной (это характерно для пациентов с сахарным диабетом или людей пожилого возраста, а также при повторных инфарктах) либо настолько сильной, что пациент не может найти себе места, стонет, кричит.

Боль при инфаркте миокарда длится дольше 20 минут.

Она может быть постоянной либо волнообразной, стихая или нарастая — но длительное сохранение позволяет заподозрить именно инфаркт, отличая его от другой вероятной причины болевого приступа — стенокардии.

Типичная картина инфаркта
Наиболее ярким симптомом становится боль — а она, как вы уже знаете, может проявляться по-разному и по области локализации, и по интенсивности.

страх смерти
возбуждение и беспокойство
одышка
сильная слабость
головокружение
холодный липкий пот на коже
нестабильность артериального давления (то падает, то нарастает) и пульса (то учащается, то замедляется)

Атипичные формы инфаркта
В большинстве случаев наблюдаются у людей старше 60 лет, а также пациентов с сахарным диабетом и/или гипертонической болезнью, уже ранее перенесенным инфарктом.

Так, наиболее часто среди атипичных форм встречается астматическая. Ведущий симптом — затруднение дыхания, одышка, доходящая до удушья. Может быть кашель с розоватой пенистой мокротой. Очень часто эти признаки предшествуют появлению сильной загрудинной боли или возникают одновременно с ней.

Еще один трудный для диагностики вариант — это гастралгический (абдоминальный, брюшной). У пациента болит и вздут живот, наблюдается тошнота, рвота, диарея — симптомы, которые заставляют думать о неполадках с органами пищеварения, а не об инфаркте.

Стоит помнить, что при инфаркте может повышаться температура тела — до 38-38,5 градусов Цельсия.

головная боль
головокружение
тошнота, рвота
потемнение в глазах
помрачение и потеря сознания

Не исключены и комбинированные варианты — когда классические симптомы и признаки разных атипичных форм сочетаются между собой.

Инфаркт без боли — это реально?
Не все знают об этом, но существует так называемая безболевая форма поражения миокарда. Иногда о ней говорят как о «немом сердце» — ведь боль, помимо неприятных переживаний, имеет защитную функцию, становясь сигналом организма о потребности в помощи.

Это особый вариант течения ишемической болезни сердца, когда нарушение кровотока в коронарных сосудах не сопровождается чувством боли, давления, жжения за грудиной. Человек не подозревает о патологии — и в какой-то момент, например, при чрезмерной физической нагрузке, стрессе кислородное голодание сердечной мышцы становится критическим, развивается инфаркт.

Отсутствие боли не означает отсутствие симптомов вообще. Во-первых, даже если ее нет на стартовом этапе развития инфаркта, она может присоединиться позже.

Во-вторых, по мере прогрессирования патологического процесса человек ощущает слабость, головокружение, одышку и иные признаки, характерные для острой сердечной недостаточности.

Какая форма инфаркта миокарда опаснее?
Хотя атипичные формы встречаются реже классического варианта, они опасны не в меньшей степени. Термин «атипичный» используется, чтобы акцентировать внимание на необычной симптоматике; он не отражает тяжести процесса.

Нельзя упускать такой фактор, как своевременность обращения за медицинской помощью. Инфаркт может настигнуть внезапно, среди, казалось бы, полного здоровья — или наступить после предынфарктного состояния (его еще называют нестабильной стенокардией), длящегося часы, дни или даже недели.

После перенесенного инфаркта миокарда каждому пациенту показана реабилитация — ее длительность зависит от тяжести состояния.

Восстановительное лечение не менее важно, чем оказание экстренной медицинской помощи. Инфаркт миокарда не зря называют кардиокатастрофой. Это критическое состояние, которое может повториться, если пациент не долечился.

Реабилитация в «Консилиуме» позволяет улучшить самочувствие, вернув больному ощущение полноты жизни — а кроме того, тренировать ослабленное сердце, уменьшить потребность в лекарственных препаратах и снизить риск для здоровья в будущем.

Осложнения после прекращения приема ингибиторов протонной помпы и антагонистов гистаминовых рецепторов типа 2

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — класс современных препаратов, подавляющих выработку соляной кислоты слизистой желудка. ИПП в течение многих лет неизменно входят в топ-10 рецептов и самых покупаемых лекарств в Европе.

Когда назначаются ингибиторы протонной помпы

ИПП незаменимы в терапии кислотозависимых заболеваний органов ЖКТ (пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки). Лекарства блокируют протонную помпу обкладочных клеток слизистой желудка, уменьшая, таким образом, секрецию соляной кислоты.

К широкому использованию ингибиторов протонной помпы в развитых странах приводит распространенность рефлюксной болезни, функциональной диспепсии и повреждений ЖКТ, вызванных действием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). ИПП назначают больным с язвами пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки и при выявлении Helicobacter pylori.

Ингибиторы протонной помпы эффективны, дают быстрый эффект, но как показывают результаты различных исследований, длительный прием таких лекарств связан с негативными последствиями. По заявлениям FDA (США) и немецких ученых, при длительном приеме или высокой дозировке ИПП повышаются риски переломов костей и позвоночника, развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи, гипомагниемий, деменции, пневмонии. Этот факт вынуждает пациентов прекращать лечение.

Остеопороз

Чем опасно резкое прерывание приема ИПП и H2RAs

На практике, многие пациенты, постоянно принимающие ИПП и антагонисты рецепторов гистамина типа 2 (H2RAs), после отказа от препарата имеют проблемы со здоровьем. У больных наблюдается рецидив симптомов — изжоги, кислой отрыжки, диспепсии, связанных с увеличением секреции HCl. Поэтому возникает клиническая необходимость повторного включения в терапию препарата, ингибирующего (подавляющего) секрецию соляной кислоты.

Читать еще: Антидепрессант Деприм форте можно ли запивать молоком?

Рецидив симптомов после прекращения фармакотерапии затрагивает до 70% больных, постоянно принимающих ингибиторы протонной помпы. При этом доза и способ терапии не играют роли. Например, по данным результатов исследований, усиление симптомов наблюдалось у каждого третьего пациента с рефлюксной болезнью, лечившегося низкими дозами ИПП, вводимыми по требованию.

Естественно, что появление неприятных симптомов вызывает беспокойство у пациента и побуждает к возобновлению фармакотерапии, что может объяснить повышенное потребление ИПП и склонность к их постоянному применению.

Эффект возврата гиперсекреции кислоты определяемый как увеличение секреции (первичной или стимулированной) HCl после ингибирующей терапии выше значений, отмечаемых до фармакотерапии H2RAs, вторичный по отношению к терапии PPI, был впервые описан 30 лет назад. Состояние наблюдалось у подопытных крыс, которым давали омепразол в течение 3-х месяцев. Затем подобные симптомы выявили у пациентов, получавших омепразол при лечении рефлюкс-эзофагита и инфекции Helicobacter pylori (H. pylori).

Образование гистамина

Эффект возврата ГК после окончания терапии разными ИПП доказывает, что именно так работают все ингибиторы протонного насоса. Подобный эффект также наблюдался после приема H2RAs даже у здоровых добровольцев, не инфицированных H. pylori и без симптомов патологий ЖКТ.

Группа уч. Реймера провела эксперимент. Ученые распределили 120 испытуемых на 2 группы:

первая принимала 12 недель плацебо;
вторая — 8 недель по 40 мг/сут эзомепразола, далее месяц плацебо.

В группе, принимавшей ИПП, 44% испытуемых сообщили о появлении изжоги, кислотной отрыжке и диспепсии на 9-12-й неделях. В первой группе такие симптомы оказались у 15% человек.

Подобные исследования провела группа уч. Никлассона, выявив, что после прекращения четырехнедельного приема пантопразола, уже в первую неделю у 44% здоровых добровольцев началась диспепсия. Выраженность диспепсии коррелировала с первичной и стимулируемой едой секрецией гастрина (желудочный гормон) в конце приема пантопразола. Легкие и умеренные симптомы, приписываемые синдрому возврата гиперсекреции кислоты (ЭВГК) у здоровых добровольцев появлялись через 5-14 дней и длились в среднем 4-5 дней.

Считается, что возврат гиперсекреции является результатом ятрогенной гипохлоргидрии (недостаточность соляной кислоты), которая в механизме отрицательной обратной связи увеличивает секрецию гастрина G-клетками в желудке для противодействия повышению рН желудочного содержимого.

Клетки оболочки имеют рецепторы для гистамина и ацетилхолина, а рецептор для гастрина в основном расположен на энтерохромаффиноподобных (ECL) клетках, расположенных рядом с клетками оболочки. Производство гистамина зависит от массы клеток ECL, регулируемых гастрином. Гистамин стимулирует секрецию HCl путем активации гистаминовых рецепторов клеток желудка 2 типа.

Ингибиторы протонной помпы влияют на последнюю стадию HCl независимо от секреторных раздражителей, вызывая значительное и длительное (по сравнению с периодом полувыведения препарата) изменение рН желудочного сока. Гастрин стимулирует энтерохромаффиноподобные клетки и секрецию гистамина, что, однако, не увеличивает секрецию HCl, поскольку препарат блокирует протонные насосы. Однако стимуляция пролиферации клеток HCl после прекращения приема препарата длится дольше, чем эффект ИПП.

В патогенезе важно увеличить как количество, так и активность ECL-клеток. Гастрин оказывает трофическое действие на клетки ECL и клетки оболочки, что способствует временному увеличению секреции HCl. У пациентов, принимающих омепразол в течение 90 дней, концентрация гистамина в слизистой оболочке желудка увеличивается и H2RAs действуют меньше.

При постоянном лечении ИПП уровень гастрина повышается в 1-3 раза, сопровождаясь гиперплазией клеток ECL. При длительном наблюдении у больных наблюдалось умеренное увеличение плотности клеток HCl в слизистой оболочке желудка в течение первых 3 лет приема ИПП. Уровни гастрина были выше до и после у больных, ранее принимавших ИПП, чем у здоровых, и выше у женщин, чем у мужчин.

Инфекция H. pylori может увеличить риск гиперплазии клеток ECL (интерлейкин 1 является мощным ингибитором секреции HCl).

После прекращения кратковременного приема ИПП концентрация гастрина возвращается к исходным значениям. В исследовании группы уч. Никлассона и др. нормализация уровня гастрина и гистамина произошла на 6-й неделе. Синдром гиперсекреции длился примерно 2-3 месяца после окончания лечения.

Более длительное лечение продлевает этот срок за счет увеличения массы клеток слизистой оболочки, как при гастриноме (опухоль, продуцирующая гастрин), уменьшая вероятность снижения дозы ИПП. Если ИПП использовались в течение 1-25 дней, то гиперсекреции не наблюдалось в отличие от терапии в течение 56-90 дней.

Изжога

Группа уч. Гиллена зафиксировала синдром гиперсекреции уже после 56 дней лечения омепразолом. Уч. Фоссмарк, проанализировав данные по гиперситимуляции у пациентов, принимающих ИПП более года, заявил, что повышенная секреция HCl сохраняется выше 8 недель, но ниже 26 недель.

Сообщалось об индуцированной гиперсекреции через 60-64 часа после прекращения месячного приема ранитидина. Диспепсия у здоровых добровольцев длилась в среднем 2 дня и была наиболее тяжелой на второй день после ранитидина.

Что касается антагонистов гистаминовых рецепторов типа 2, то у больных симптомы гиперсекреции после окончания лечения H2RAs возникают даже после кратковременного приема и длятся в течение нескольких дней. Это при сравнении с ИПП объясняется различным механизмом действия, более слабым ингибированием секреции HCL и тахифилаксией при регулярном приеме этих препаратов.

Подобно конкурентным антагонистам, влияющим на другие органы, внезапное прекращение приема H2RAs вызывает чрезмерную реакцию слизистой, но она невелика и недолговечна. В ее корне лежит гипергастринемия, которая сначала увеличивает выработку гистамина путем индукции фермента гистидиндекарбоксилазы. В то же время повышенное высвобождение гистамина снижает реакцию гистаминового рецептора 2 типа на конкурентный антагонист, что объясняет развитие толерантности при лечении H2RAs, тем самым снижая влияние гастрина на секрецию HCl.

Как правило, возникновение эффекта гиперсекреции после окончания приема H2RAs приписывают повышению активности клеток ECL, но основа процесса в этом случае лежит в первую очередь в повышении регуляции гистаминового рецептора типа 2.

Особенности послеоперационного течения больных после гастрэктомии и резекции желудка