Девять фактов о филлерах, которые следует знать

Девять фактов о филлерах, которые следует знать

25.07.2018 —>

Наверняка многие слышали о филлерах. С их помощью выполняется контурная пластика, которая с каждым годом набирает обороты популярности в косметологии. Разумеется, тем, кто уже решился на данную процедуру или только планирует ее проведение, будет интересно получить полезную информацию о филлерах. Поэтому мы подготовили статью, из которой вы узнаете примечательные факты об этих наполнителях.

Что такое филлеры и для чего они нужны?

Начнем с простого. Филлер представляет собой механический наполнитель, который вводится путем инъекций в мягкие ткани на различную глубину. Он выполняет три основные функции: улучшает качество кожи, уменьшает складки и морщины, а также меняет пропорции лица. Например, филлеры используются для коррекции формы носа (устранения горбинки, поднятия кончика и т.д.), придания объема мягким тканям, избавления от асимметрии губ и многих других целей.

Какие бывают филлеры?

Филлеры делятся на две большие группы: гиалуроновые наполнители и те, что состоят из химических веществ, не имеющих аналогов в организме. Первый вариант считается наиболее востребованным в косметологии. Все дело в том, что строение гиалуроновой кислоты у всех людей одинаковое. Каким бы образом эта кислота ни была синтезирована, для организма она все равно не будет чужеродным веществом. Поэтому инъекции гиалуроновой кислоты не способны вызвать аллергических реакций.

Отличаются ли между собой филлеры для носа, скул и губ?

Филлеры, предназначенные для введения в разные области лица, различаются между собой по размеру частиц в гомогенном растворе. Плотность препарата зависит в первую очередь от зоны, в которую его будут вводить. Используя гиалуроновую кислоту, можно приготовить разные группы растворов:

• более пластичные, текучие филлеры – для коррекции области губ и морщин;
• более стойкие и менее пластичные наполнители – для коррекции подбородка и скул.

С какого возраста можно использовать филлеры?

Возраст, с которого можно использовать филлеры, зависит в первую очередь от зоны, где планируется проведение процедуры. Например, у девушки есть невыраженная горбинка на носу, и она хочет от нее избавиться. В таком случае использовать филлеры можно хоть в 18 лет. То же самое касается подбородка. Если у человека скошена линия в данной области, то ее можно корректировать филлером даже в молодом возрасте. При этом в зоне подбородка не будет отечности и других неприятных последствий.

Что касается губ, то здесь все сложнее. Если коррекция проводилась неоднократно, причем с несоблюдением срока распада филлера от предыдущего введения, то это может привести к изменению циркуляции крови с формированием отеков. Поэтому каждая молодая девушка должна понимать, на что она идет. Однако в некоторых случаях филлеры могут быть необходимы в юном возрасте: например, при диспропорции, асимметрии или ярко выраженных дефектах лица.

Могут ли филлеры быть неэффективными?

Отсутствие результата или получение нежелательного эффекта (например, объема в ненужном месте или появления осложнений) – все это вполне возможно при использовании филлеров. Однако успешность выполнения процедуры зависит от профессионализма косметолога, а также от глубины введения и качества препарата. Если вы попали в надежные руки, то волноваться не стоит.

Филлеры нередко используются для маскировки грыжи на нижнем веке. В этом случае они не всегда эффективны. Дело в том, что со временем в области глаз может произойти изменение тканей, из-за которого появится отек. В итоге филлеры будут абсолютно бесполезны. Так что для устранения этой проблемы придется обращаться к хирургическому вмешательству.

Каковы побочные эффекты от филлеров?

Самыми распространенными побочными эффектами после введения филлеров являются гематомы. Причем проявляются они не у каждого пациента: все обуславливает анатомия. Еще появление синяков зависит от области, которая обрабатывается. Например, при введении иглы в области губ гематомы могут возникнуть с вероятностью 80%. А вот то, насколько большими они будут, зависит от индивидуальных особенностей пациента. В скуловой зоне, наоборот, вероятность задеть сосуд сведена практически к нулю. Все дело в том, что в данном случае при работе используется атравматическая канюля.

Можно ли прощупать филлер?

Если филлер используется в оптимальном количестве, то даже при интенсивном надавливании будет невозможно его прощупать. Кроме того, он нередко вводится на большую глубину, (например, в области скул), поэтому его нельзя почувствовать. Но если ввести в обрабатываемую зону слишком много филлера, то можно будет нащупать уплотнения.

Зачем нужны инъекции филлера, если можно использовать крема с гиалуроновой кислотой?

На прилавках магазинов и в аптеках можно увидеть большое количество кремов с содержанием гиалуроновой кислоты. Важно понимать, что любая косметика работает на уровне эпидермиса – верхнего слоя кожи. Но проблема-то запрятана в глубоких подкожных слоях. Поэтому ни один, даже самый дорогостоящий крем не способен дать такой же эффект, как инъекции филлера.

На что распадаются филлеры в организме? Опасно ли это?

После инъекций филлерами из гиалуроновой кислоты организм понимает, что для него нет угрозы, однако стремится ликвидировать наполнитель, но не сразу же. Он окружает инородное тело капсулой, которая полностью формируется за 3-4 недели. Примерно через год филлер с гиалуроновой кислотой распадается на углекислый газ и воду, что абсолютно безопасно для здоровья человека.

Если филлер состоит из химических веществ, то его распад происходит немного иначе, чем с гиалуроновой кислотой, но, в принципе, сходство есть. Организм не может разрушить инородное тело. Он оценивает степень его опасности для окружающих тканей. Не найдя причин для беспокойства, организм не трогает филлер, состоящий из химических веществ. Однако со временем от них отщепляются фрагменты, раздражающие ткани, которые впоследствии выводятся естественным путем.

Гормонотерапия рака простаты

Гормональное лечение представляет собой способ терапии рака простаты, который основан на удалении мужских половых гормонов (называемых также андрогенами) из организма. Одним из наиболее важных мужских половых гормонов является тестостерон, вырабатываемый яичками. Злокачественная опухоль простаты в большинстве случаев является гормонально-чувствительной. То есть тестостерон способствует росту раковой опухоли предстательной железы, поэтому при прекращении воздействия тестостерона на простату рост рака может остановиться.

Кому показана гормональная терапия?

Гормональное лечение может быть назначено пациентам, у которых выявлен рецидив рака простаты после лучевой терапии или операции – радикальной простаэктомии. Кроме того, учитывая, что у многих мужчин гормональное лечение оказывается эффективным в течение многих лет, этот вид терапии может быть показан в качестве первичного лечения у пожилых людей, имеющих различные сопутствующие заболевания и вследствие этого высокий риск других агрессивных методов лечения. Также гормональная терапия может быть рекомендована тем больным, которые по разным причинам отказываются от операции или облучения простаты.

В каких еще случаях назначается гормональное лечение?

Одним из показаний к проведению гормонотерапии является распространение раковой опухоли за пределы капсулы простаты и/или наличие метастазов рака. Если имеется раковое поражение лимфатических узлов или костей, гормональное лечение считается одним из наиболее целесообразных видов терапии. В некоторых случаях лечение при помощи гормонов может быть назначено перед радикальной простатэктомией или лучевой терапией для уменьшения предстательной железы в объёме или для контроля за состоянием опухоли.

Как оценить эффект гормональной терапии?

Для контроля за эффективностью гормонального лечения используется определение уровня простат-специфического антигена (ПСА) крови. Оптимальным вариантом считается снижение уровня ПСА до 0,1 нг/мл через 1,5–2 месяца после начала лечения, хотя и значение не более 0,5 нг/мл является весьма благоприятным для пациента. Эффективность гормонотерапии в значительной степени зависит от исходной величины ПСА, степени злокачественности опухоли и наличия метастазов.

Что такое орхитэктомия?

Орхидэктомия (или хирургическая кастрация) представляет собой удаление яичек путём операции, целью которой является снижение уровня тестостерона в организме для устранения его воздействия на опухоль предстательной железы. Операция обычно выполняется под местной или внутривенной анестезией. При этом яички удаляются через один разрез длиной 3–4 см в области корня мошонки, или через два аналогичных разреза, расположенных по бокам мошонки. При визуальном осмотре мошонки через месяц после операции определить, что яички удалены, практически невозможно.

К преимуществам этого вида гормональной терапии относят достаточно быстрое и необратимое снижение уровня тестостерона, а недостатками являются возможные осложнения операции – гематома (кровоизлияние) мошонки и раневая инфекция. Кроме того, многие мужчины отказываются от удаления яичек по эмоциональным причинам.

Что такое гормональная терапия путем инъекций?

При проведении гормонотерапии путём инъекций (уколов) пациентам вводят препараты, называемые аналогами ЛГРГ (аналогами гормонов гипофиза – эндокринной железы, расположенной в головном мозге).

Через 3–4 недели после введения препаратов этой группы содержание тестостерона в крови снижается до минимального уровня, аналогичного таковому после орхидэктомии, т.е. происходит так называемая «медикаментозная кастрация». В этом случае нет необходимости удалять яички, и операция остаётся резервным методом лечения, который может быть использован в будущем при появлении побочных эффектов гормонального лечения или отказе пациента от его продолжения.
В России наиболее известными препаратами этой группы являются диферелин, люкрин, декапептил, супрефакт, простап, а также Золадекс (гозерелин), который выпускается в форме стерильного, цилиндрической формы депо белого цвета, содержащегося в готовом к применению шприце, и вводится под кожу живота ежемесячно или один раз в 3 месяца – в зависимости от дозы (3,6 мг или 10,8 мг).

Что такое максимальная андрогенная блокада?

Небольшое количество (около 5%) мужских половых гормонов (андрогенов) вырабатывается в надпочечниках – эндокринных железах, находящихся в области верхних полюсов обеих почек. Считается, что при проведении гормонотерапии помимо инъекций аналогов ЛГРГ (например, Золадекса) или удаления яичек, необходимо также принимать препараты – антиандрогены.

Антиандрогены блокируют способность опухолевых клеток взаимодействовать с половыми гормона-ми, вызывая совместно с инъекционными препаратами эффект, называемый максимальной андрогенной блокадой. По данным большого количества исследований эффективность максимальной андрогенной блокады выше, чем орхидэктомии или изолированной терапии путём инъекций.

Среди антиандрогенных препаратов в России наиболее часто используются флуцином, анандрон, андрокур и Касодекс (бикалутамид), выпускаемый в виде таблеток по 50 мг для приёма один раз в сутки, что достаточно удобно для пациентов и позволяет соблюдать регулярный приём.

Каковы возможные побочные эффекты гормонального лечения?

К нежелательным эффектам гормонотерапии относят ощущения «приливов», снижение либидо и потенции, набухание и болезненность молочных желёз, диарею, изменения функции печени и др. Необходимо подчеркнуть, что большинство указанных побочных действий гормональных препаратов встречается сравнительно нечасто (достоверно реже, чем при хирургической кастрации) и редко требует отмены лечения.

Что такое монотерапия антиандрогенами?

Монотерапии антиандрогенами показана пациентам с местно-распространённым неметастатическим раком предстательной железы, как альтернатива медикаментозной или хирургической кастрации. Для этого вида лечения применяется Касодекс по 150 мг в день. Использование Касодекса в такой дозировке обеспечивает пациентам лучшее качество жизни по сравнению с орхидэктомией. У многих мужчин сохраняется половое влечение и способность к возникновению эрекции. Нежелательным эффектом данной терапии является увеличение в размерах (гинекомастия) и болезненность грудных желёз.

Что такое интермиттирующая гормональная терапия?

Под термином «интермиттирующая (прерывистая) терапия» понимают прекращение гормонального лечения, когда уровень ПСА снижается до минимального значения. Лечение возобновляют, когда отмечается рост уровня ПСА. Подобная схема лечения позволяет уменьшить его стоимость и минимизировать возможные побочные эффекты. Следует отметить, что в настоящее время нет достаточного количества сведений о том, насколько интермиттирующая терапия эффективна и, главное, безопасна с точки зрения прогрессирования рака предстательной железы. Именно поэтому данная методика считается пока экспериментальной.

Для чего назначается гормональное лечение перед операцией или лучевой терапией?

Приём гормональных препаратов в течение нескольких месяцев до оперативного лечения или облучения простаты (неоадъювантная терапия) позволяет уменьшить предстательную железу в объёме и, таким образом, облегчить ход операции или повысить эффективность лучевых методов лечения. Недостатком этого вида терапии считают риск негативных про¤влений гормонального лечения – например, эректильной дисфункции или «приливов», которых можно было бы избежать при немедленном выполнении операции. Изучение данной методики также продолжается.

Teva объявила о выводе восьми лекарств с рынка России

Российское подразделение Teva распространило письмо о прекращении ввоза на территорию России шести препаратов. По двум из них – пеницилламин для лечения болезни Вильсона – Коновалова и леводопа + бенсеразид для лечения болезни Паркинсона – Teva один из основных поставщиков.

Российское подразделение Teva – ООО «Тева» – объявило о прекращении ввоза в Россию «Купренила» (МНН пеницилламин), «Леводопа/бенсеразид-Тева» (МНН леводопа + бенсеразид), «Ревалид-Тева» (витамины), «Риссет» (МНН рисперидон), «Теваната» (МНН алендроновая кислота), «Вестибо» (МНН бетагистин), «Метотрексат-Тева» (МНН метотрексат) и «Финлепсина» (МНН карбамазепин). Письмо компании появилось в соцсетях, в пресс-службе Teva «ФВ» подтвердили его подлинность.

Все препараты из этого списка поставляются другими производителями, как зарубежными, так и российскими.

Например, по данным AlphaRM, из 11,5 млн упаковок бетагистина, проданных на рынке за десять месяцев 2020 года, доля «Вестибо» составила 5%, или 608,5 тыс. упаковок. Аналогичная ситуация с препаратами «Риссет» (4% рынка в натуральном выражении), «Теванат» (1%), «Метотрексат-Тева» (1%).

Стоит отметить, что «Метотрексат-Тева» – единственный препарат с дозировкой 25 мг на мл.

Доля бренда «Финлепсин» за 10 месяцев 2020 года в упаковках составила 35%. Однако бренд объединяет два торговых наименования – «Финлепсин» и «Финлепсин ретард». В январе — октябре первого препарата продано 784,1 тыс. упаковок, а второго – 850,5 тыс. О его выводе с российского рынка компания не объявляла.

Также чуть более 30% доля препарата «Леводопа/бенсеразид-Тева». В текущем году продажи лекарства составили почти 161 тыс. упаковок за десять месяцев. Больше были только поставки препарата «Мадопар» компании Roche, которая в июле 2020 года объявила о прекращении ввоза лекарства в Россию после июля 2021 года. Причина – применяемая методика ценообразования на препараты из Перечня ЖНВЛП, которая делает экономически нецелесообразными поставки препарата «Мадопар», объяснили тогда в компании.

Teva пока не объяснила причину прекращения поставок всех перечисленных препаратов. В пресс-службе компании «ФВ» прокомментировали только, почему в Россию не будет поставляться «Купренил»: «Фактором, повлиявшим на это решение, стали правила ценообразования на препараты, входящие в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Из-за невозможности перерегистрировать предельную отпускную цену в связи с существенным повышением себестоимости производства поставки «Купренила» в Россию остаются экономически нецелесообразными для компании».

ООО «Тева» в соответствии с положением Постановления Правительства РФ № 1771 от 30.10.2020 направило в Росздравнадзор запрос с просьбой пересмотреть предельную отпускную цену на «Купренил» из-за возникновения дефектуры в связи с ценообразованием.

В компании также отметили, что в России есть отечественный производитель пеницилламина, поэтому в Teva сочли возможным прекратить поставки своего лекарства. Согласно ГРЛС, пеницилламин с 2019 года выпускает «Натива». Однако, по данным AlphaRM, продаж отечественного препарат пока не было.

Опыт применения препарата а-ГнРГ диферелина в программе ЭКО

Агонисты ГнРГ представляют собой группу синтетических соединений, наиболее активными из которых являются те, у которых замещены аминокислоты в положениях 6 или 10 естествен ного ГнРГ, представляющего собой декапептид [4, 5]. Механизм действия а-ГнРГ состоит из двух фаз. В начале введения препарата по принципу прямой регуляции в аденогипофизе происходит значительное усиление секреции ФСГ и особенно лютеинизирующего гормона (ЛГ) — «flare-up» эффект. Увеличение уровня гонадотропинов (ГТ) ведет к возрастанию секреции эстрадиола (Е₂) яичниками, которая достигает максимума примерно через 24 ч после первоначального введения а-ГнРГ. Это так называемая фаза активации [6, 7]. При продолжающемся введении препарата происходит потеря «оккупированных» а-ГнРГ рецепторов на поверхности клеток аденогипофиза и рецепторы теряют способность отвечать на секреторные сигналы. Вследствие падения уровня ГТ в крови возникает блокада функциональной активности яичников с резким снижением концентрации Е₂ в крови — фаза «десенситизации» [5, 6]. При практическом использовании а-ГнРГ в схемах стимуляции суперовуляции о блокаде функции аденогипофиза, обычно наступающей не ранее чем через 10 дней от момента первого введения препарата, судят по падению уровня Е₂ в плазме крови до 20—30% от исходного уровня, что составляет 100 пмоль/л и ниже (менее 30 пг/мл). В период десенситизации могут возникать побочные эффекты, такие как кровянистые выделения из половых путей, формирование фолликулярных кист яичников, головные боли, бессонница или сонливость, раздражительность, плаксивость, снижение либидо [8—11].

В настоящее время синтезировано более 3 тыс. препаратов а-ГнРГ, и при едином механизме их действия и имеющейся в настоящее время возможности выбора перед практическими врачами встает вопрос о преимуществах и недостатках использования того или иного препарата.

Материал и методы

В 2000—2001 гг. в лаборатории клинической эмбриологии НЦАГиП РАМН было проведено пострегистрационное, открытое, моноцентровое, несравнительное исследование для оценки эффективности и безопасности применения диферелина-депо (фирма «Beaufour Ipsen International», Франция) в программе ЭКО. Диферелин (трипторелин или D-Trp6-LHRH) — аналог естественного ГнРГ, полученный путем замещения глицина в положении 6 на D-аминокислоту (D-триптофан). Эта замена увеличивает период полувыведения препарата до 7,5 ч (период полувыведения естественного ГнРГ составляет 10 мин). Препарат хранится при комнатной температуре, разводится непосредственно перед введением, вводится в форме микросфер, в которых содержится 3,75 мг активного вещества с продолжительностью действия на протяжении одного месяца. Микросферы представляют собой биосовместимую и биодеградирующую полимерную сеть: полилактид когликолида. Такая структура делает возможным пролонгированное и постепенное высвобождение пептида путем прогрессирующей деградации матричной системы. Диферелин был первым препаратом в форме пролонгированного высвобождения, ставшим доступным медикам в 1986 г. Сегодня диферелин зарегистрирован в более чем 80 странах мира, в том числе и в России.

В соответствии с предложенным протоколом основными критериями включения женщин в исследование являлись: бесплодие более 2 лет, возраст от 20 до 40 лет, наличие в анамнезе не более 3 безуспешных попыток ЭКО, отсутствие неадекватного ответа на гонадотропную стимуляцию в предшествующих попытках ЭКО, нормальная сперма мужа, наличие письменного информированного согласия женщины на участие в исследовании.

Не включались в исследование пациентки с наличием в анамнезе оперативных вмешательств на яичниках и матке, с наружным генитальным эндометриозом III—IV степени распространения, миомами матки, кистами яичников, а также в случае любого гормонального лечения в менструальном цикле, предшествующем исследованию.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием методов вариационной статистики, значения показателей соответствующих гормонов выражали в виде среднегеометрических концентраций в международ ной системе СИ (Е₂ — в пмоль/л, ЛГ — в МЕ/л).

В исследование были включены 30 женщин от 24 до 39 лет (средний возраст 31,5±4,2 года) с нормальными массо-ростовыми показателями (средние показатели 62,6±5,0 кг и 165,9±4,0 см соответственно). Из 30 женщин первичное бесплодие было у 13 (43%), вторичное — у 17 (57%). По структуре причин бесплодия женщины распределились следующим образом: у 27 (90%) оно было обусловлено трубно-перитонеальным фактором и у 3 — наружным генитальным эндометриозом I—II степени распространения, оперативное и последующее гормональное лечение которого не привело к восстановлению фертильности. У 12 (44,4%) женщин из 27 трубно-пери тонеальное бесплодие было связано с предшествующими оперативными вмешательствами по
поводу внематочной беременности, у 15 (55,6%) — с хроническими воспалительными процессами придатков и спаечным процессом в малом тазу. Длительность бесплодия колебалась от 1 года до 12 лет (в среднем 6,3±3,7 года).

Диферелин в дозе 3,75 мг вводился однократно внутримышечно в течение 1-х суток менструального цикла. В соответствии с протоколом исследования проводился гормональный и ультразвуковой мониторинг процессов десенситизации и стимуляции суперовуляции. Определялось содержание в плазме крови ЛГ и Е₂ перед введением диферелина, затем — не ранее 14-го дня от момента введения препарата, далее — через 2—3 дня, до наступления блокады гонадотропной функции аденогипофиза и снижения активности стероидогенеза в яичниках до 20—30% от исходного уровня. В процессе стимуляции суперовуля ции концентрации ЛГ и Е₂ определяли в 1-й день стимуляции, с 5-го дня — ежедневно до дня введения «овуляторной» дозы ХГ. По аналогичной схеме проводился и ультразвуковой мониторинг. При развитии синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) УЗИ проводили по показаниям. В качестве индуктора овуляции использовали препарат чМГ — меногон, а для запуска процесса овуляции — препарат человеческого хориониче ского гонадотропина (ХГ) — хорагон (фирма «Ferring», Германия).

Результаты и обсуждение

Продолжительность десенситизации от момента введения диферелина до начала гонадотропной стимуляции колебалась от 14 до 21 дня (в среднем 15,6±1,5 дня). При этом отмечено снижение концентрации ЛГ почти в 2 раза, а Е₂ — более чем в 3 раза в сравнении с исходным уровнем.

После достижения блокады функциональной активности аденогипофиза при толщине эндометрия не более 4 мм и отсутствии кист в яичниках начиналась стимуляция фолликулогенеза. Доза чМГ в первые 4 дня стимуляции суперовуляции определялась с учетом анамнеза женщины, ее возраста, количества предшествующих попыток ЭКО и риска развития СГЯ. С 5-го дня стимуляции доза ежедневно вводимого чМГ также определялась индивидуально — на основании данных УЗИ и гормонального мониторинга. Продолжительность стимуляции суперовуляции колебалась от 9 до 17 дней (в среднем 12,3±1,7 дня). В среднем из расчета на 1 женщину было использова но 32,2±6,0 ампул чМГ (от 22 до 46). В 1 случае гонадотропная стимуляция была прекращена из-за отсутствия ответа. Стимуляция суперовуляции проводилась до достижения лидирующим фолликулом диаметра 19—20 мм и максимальной активности стероидогенеза из расчета не менее 1000 пмоль/л на каждый лидирующий фолликул. В этот день введение препаратов чМГ прекращали и назначали «овуляторную» дозу ХГ, которая определялась с учетом количества лидирующих фолликулов и риска развития СГЯ. Средний размер лидирующих фолликулов в день введения ХГ составил 19,8±0,1 мм, а толщина эндометрия — 10,1±0,6 мм.

Ни в одном случае не было отмечено подъема уровня ЛГ в период стимуляции и, соответственно, преждевременной овуляции ранее запланированного времени трансвагинальной пункции яичников (ТВП). ТВП производилась под кратковременным внутривенным наркозом, аспирацию фолликулов производили через 35 ч после введения ХГ, под ультразвуковым контролем. Идентификацию полученных ооцитов, их оплодотворение, культивирование и перенос эмбрионов осуществляли по стандартной методике, принятой в лаборатории клинической эмбриологии НЦАГиП РАМН. В полость матки пациентке переносили в основном 3 эмбриона на 2—3-й день после ТВП, трем женщинам в возрасте старше 35 лет с неудачными попытками ЭКО в анамнезе (по их настойчивой просьбе) было перенесено более 3 эмбрионов. После переноса эмбрионов в полость матки назначались препараты прогестерона (масляный раствор 1 или 2,5% прогестерона, утрожестан интравагиналь но) и ХГ. Хорагон назначался в дозе 5000 МЕ в день переноса эмбрионов в полость матки (ПЭ), затем по 1500 МЕ на 3-й, 6-й и 10-й дни после ПЭ при отсутствии клинических форм СГЯ. В случае развития СГЯ легкой степени тяжести хорагон назначали на 5-й и 9-й дни после ПЭ, а при наличии СГЯ средней степени тяжести поддерживающие дозы ХГ не вводились.

Первичную биохимическую диагностику беременности проводили на 14-й день после ПЭ путем определения концентрации b-субъедини цы ХГ в плазме крови, на 21-й день проводили УЗИ в целях подтверждения беременности.

Использование диферелина для предваритель ной десенситизации репродуктивной системы позволило добиться созревания достаточного количества зрелых ооцитов (6,7±0,5) с высокой способностью к оплодотворяемости (78,2%). Процент дробления оплодотворившихся ооцитов составил 92,7, у половины перенесенных эмбрионов отмечалась высокая интенсивность дробления, что отразилось на показателях имплантации и наступления беременности. В среднем было перенесено 3,2±0,1 эмбриона из расчета на 1 женщину, показатель имплантации на 1 перенесенный эмбрион составил 16%, при расчете на 1 перенесенный эмбрион с соответствующей дню культивирова ния интенсивностью дробления — 33,3%.

В циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) возникновение легкой степени СГЯ является обычной клинической ситуацией. Более интенсивная реакция яичников на стимуляцию чМГ на фоне а-ГнРГ заведомо предполагает большую вероятность развития клинически значимых форм СГЯ, так как способность содействовать пополнению когорты созревающих фолликулов является одним из качеств, присущих а-ГнРГ. При этом наиболее тяжелые формы СГЯ чаще встречаются при использовании депонированных форм [12]. В нашем исследовании развитие СГЯ отмечено у 9 (31%) женщин (из 29 завершивших лечение). СГЯ средней степени тяжести развился у 4 (13,4%) женщин на фоне прогрессирующей беременности, что потребовало проведения консервативной симптоматической терапии в условиях стационара; 3 пациенткам производилась аспирация асцитической жидкости трансвагинальным доступом. Не отмечено ни одного случая развития тяжелой степени СГЯ.

Беременность наступила у 11 женщин, из них 7 одноплодных, 2 двойни и 1 тройня. Показатели наступления беременности из расчета на 1 стимулированный цикл и на 1 ПЭ составили 36,7 и 38% соответственно. У 1 пациентки диагности рована внематочная беременность, в связи с чем была произведена тубэктомия лапароскопическим доступом. В одном случае маточная беременность прервалась в сроке 6 нед. Репродуктивные потери составили 18,2%.

Таким образом, проведенное исследование показало безопасность и высокую клиническую эффективность использования диферелина в схемах стимуляции суперовуляции в программе ЭКО. Преимуществами данного препарата в сравнении с другими депонированными формами а-ГнРГ являются: отсутствие строгих требований к температурному режиму хранения; меньшая выраженность фазы активации и, соответственно, более низкая частота формирования фолликулярных кист яичника в период десенситизации; менее глубокое подавление репродуктивной системы в период десенсити зации, отражающееся как в лабораторных показателях, так и в меньшей выраженности и продолжительности побочных эффектов (приливы, кровотечение прорыва и др.), не снижающих «качества жизни» женщин в период лечения при достоверном сохранении блокады функциональной активности аденогипофиза в период проведения гонадотропной стимуляции (не отмечено ни одного случая повышения уровня ЛГ).

В настоящее время в лаборатории клинической эмбриологии НЦАГиП РАМН успешно используется не только депонированная форма препарата, но и диферелин по 0,1 мг для ежедневных подкожных инъекций (в ряде случаев для обеспечения более адекватного процесса стимуляции суперовуляции — его половинная доза,
поскольку после разведения препарата возможно его хранение в течение последующих суток).

Хорошая переносимость как ежедневной, так и депонированной формы диферелина и простота применения являются лишь дополнительны ми аргументами в пользу широкого использова ния препарата в программах ВРТ.